卢 昭，丁小弟，武蓓蓓

（陇南市第一人民医院医学检验科，甘肃 陇南 746000）

乳腺癌是乳腺上皮组织发生的恶性肿瘤疾病，在女性群体发病率较高，有资料报道称，女性恶性肿瘤发病率排行中，宫颈癌居于首位，乳腺癌居于第二位，是危害女性健康的主要恶性肿瘤疾病之一[1]。目前相关研究尚未阐明乳腺癌发生的机制，而通常认为乳腺癌的发生，受到多种因素的影响，包括遗传、病毒感染、慢性炎症浸润等。早期诊断乳腺癌有利于减轻对患者的伤害，延长患者的生存周期，提升其生存质量。但临床实践发现，由于乳腺癌早期无明显特异性症状，大多数患者的确诊时，已经发展到中晚期，部分患者丧失手术治疗机会，预后较差[2]。因此寻求更为高效精准的乳腺癌诊断方法，显得尤为重要。在对乳腺癌进行诊断时，病理检查为“金标准”，但其会造成检查创伤，且费用高昂，患者接受度低，在乳腺癌筛查中应用受限。血清肿瘤标志物取材难度低，检查速度快，费用较低，可重复性检测，患者接受度高。相关研究报道显示，癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 为临床常用的血清肿瘤标志物，在乳腺癌诊断中均起到一定的诊断效果[3]。癌胚抗原在乳腺癌诊断中较为常用，其为一种非特异性肿瘤标志物，在健康人群肝、胰腺组织中有少量表达，但乳腺癌患者中通常呈高表达[4]。糖类抗原125、糖类抗原153 均为糖类抗原类肿瘤标志物，均能够在不同肿瘤中呈现升高，且还能够对乳腺癌的复发、转移进行监测，判断患者预后情况[5-6]。基于此，本研究回顾性分析了120 例乳腺疾病患者的临床资料，探讨乳腺癌诊断中血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 的应用价值，以为临床诊治乳腺癌提供更多的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析陇南市第一人民医院2021年1 月至2022 年12 月诊治的120 例乳腺疾病患者的临床资料，根据病理检查结果分为乳腺癌组（65 例）与乳腺良性病变组（55 例）。乳腺癌组（65 例）患者中年龄22～70 岁，平均（48.65±6.30）岁；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.35±1.62）kg/m2；疾病类型：浸润性小叶癌32例、浸润性导管癌28 例、黏液癌5 例；疾病TNM 分期[7]：Ⅰ期16 例，Ⅱ期25 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期12例。乳腺良性病变组（55 例）患者中年龄25～70 岁，平均（49.10±6.85）岁；BMI 19～24 kg/m2，平均（22.20±1.58）kg/m2；疾病类型：乳腺囊性增生16 例、浆细胞性乳腺炎28 例、乳腺纤维腺瘤11 例。两组患者年龄、BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。所有患者符合《乳腺疾病的诊治与预防》[8]中的标准；乳腺癌患者符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017 年版）》[9]中的相关诊断标准；乳腺良性病变患者诊断标准：符合《乳腺良性疾病的诊治》[10]中的标准。所有患者纳入标准：①对应符合上述疾病诊断标准，②接受病理学检查确诊；③入组前未行放化疗治疗；④可接受血清学检查。排除标准：①存在其他恶性肿瘤疾病；②全身急性感染；③合并脏器功能严重障碍。研究符合陇南市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法①检测血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 水平。采集所有患者5 mL 晨起空腹静脉血，以半径4 cm、转速3 000 r/min 离心10 min，离心完成后取上层血清进行检测。以化学发光免疫法检测癌胚抗原、糖类抗原125 与糖类抗原153 水平。②诊断效能。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 诊断乳腺癌的诊断效能。

1.3 观察指标①比较两组患者血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 水平。②通过ROC 曲线分析血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 诊断乳腺癌的诊断效能。

1.4 统计学方法使用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计量资料均使用S-W 法检验证实服从正态分布，以()表示，采用t检验。绘制ROC 曲线，分析癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 对乳腺癌的诊断价值。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 水平比较乳腺癌组患者血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 水平均高于乳腺良性病变组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 水平比较()

表1 两组患者血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 水平比较()

2.2 血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 诊断乳腺癌的诊断效能ROC 曲线分析显示，癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 诊断乳腺癌的曲线下面积（AUC）分别为0.769、0.705、0.816，其中糖类抗原153 对乳腺癌的诊断效能最高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2、图1。

图1 血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 诊断乳腺癌的ROC 曲线

表2 血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 诊断乳腺癌的诊断效能

3 讨论

乳腺癌多由乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控所致，疾病早期常表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状，晚期可因癌细胞发生远处转移，出现多器官病变，当疾病发展到中晚期，其治疗难度会明显提高，且会缩短患者的生存周期，增加患者痛苦，不利于预后改善，因此做好乳腺癌的早期诊断工作，对于疾病预后改善有着尤为重要的作用[11]。乳腺钼靶X 线摄影、病理活检是目前鉴别乳腺良恶性肿瘤的主要方式，但由于价格、操作便捷性及创伤性等原因上述检查具有局限性。与影像学或病理活检相比，肿瘤标志物检测更便捷，且可重复操作，能够对预后起到一定的预测作用，逐渐成为临床诊断恶性肿瘤的常用手段。

在肿瘤组织生长的过程中，会促进肿瘤标志物的分泌，并将其释放至血液、组织以及体液内，因此，血清肿瘤标志物检查可以作为有效且便利的肿瘤筛查方法，为恶性肿瘤的诊断提供依据[12]。正常情况下，机体内血清肿瘤标志物处于较低水平甚至无法检出的状态，恶性肿瘤疾病的出现，会导致其水平明显升高。有研究报道称，在乳腺癌的疾病诊断、病情评估以及预后预测中，血清肿瘤标志物可起到确切的诊断价值[13]。但需要注意的是，肿瘤标志物存在多样性与复杂性的特征，恶性肿瘤发生后，可能导致多种肿瘤标志物的水平异常升高，而不同的类型肿瘤病变，也可能导致相同的肿瘤标志物水平异常升高，因此在对恶性肿瘤进行筛查时，单独应用一种血清肿瘤标志物，难以取得较好的诊断效果，灵敏度或特异度较低，容易出现漏诊、误诊的情况，故在采用血清肿瘤标志物对恶性肿瘤进行筛查诊断时，通常会检测多种肿瘤标志物，以取得更为准确的诊断效果。

癌胚抗原属于广谱肿瘤标志物，多种恶性肿瘤疾病的发生，均会提高血清癌胚抗原水平，如胃癌、肺癌、肠癌等；但对于部分炎症病变、具备吸烟史的患者群体，也可能导致癌胚抗原水平提高[14]。乳腺癌发生后，患者体内糖类抗原125 水平也会明显升高，乳腺癌病情加重以及淋巴结转移，也会提高糖类抗原125 水平，因此在评估乳腺癌患者是否出现淋巴结转移时，糖类抗原125 可作为有效的血清学指标[15]。糖类抗原153 属于乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，在用于诊断乳腺癌时，糖类抗原153 具备的特异度较高。有研究报道称，在诊断乳腺癌时，糖类抗原153 属于有效标志物，灵敏度与特异度均较高[16]。随着乳腺癌患者的病灶发生远处转移，或在接受治疗后再次出现复发，患者机体血清糖类抗原153 水平会明显异常升高，因此通过检测血清糖类抗原153 水平，可对乳腺癌是否出现远处转移以及病情复发起到参考作用[17]。本研究中，乳腺癌组患者的血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153水平高于乳腺良性病变组，且ROC 曲线分析显示，癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 诊断乳腺癌的AUC 分别为0.769、0.705、0.816，其中糖类抗原153 对乳腺癌的诊断效能最高，表明乳腺癌的发生，会明显提升患者体内血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 水平，同时在上述指标的检测中，血清糖类抗原153 的诊断价值最高。分析原因可能是由于，糖基化修饰的CA153 能够活化丝氨酸-苏氨酸激酶信号通路，进而促进肿瘤发生、发展；而丝氨酸-苏氨酸激酶信号通路参与调节肿瘤增殖、细胞周期和肿瘤干细胞维持等过程，因此早期乳腺癌患者的CA153会明显升高；同时CA153 能够和雌激素受体结合，解除雌激素受体对乳腺癌细胞增殖产生的抑制作用，使乳腺癌快速发展，也使得CA153 水平出现早期异常升高，其对于乳腺癌的诊断特异度较高[18]。

综上，乳腺癌诊断中血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153 的应用效果确切，可在乳腺癌筛查中作为有效的血清学指标，其中糖类抗原153 的诊断价值最高，可在今后乳腺癌的临床诊断中应用。