任自立, 方珊珊, 徐建伟, 丁海霞, 徐 晖, 吕 敏

(西北农林科技大学 植物保护学院，陕西 杨凌 712100)

以天然产物为母体，通过对其进行结构优化以获得具有高农用活性的衍生物，已成为目前创制绿色农药的重要途径之一[1-5]。蛇床子素的化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素 (1，图式1)，是一种从传统中药蛇床子Cnidium monnieri中提取的天然化合物，具有抗真菌[6]和杀虫[7]等农用活性。在之前的研究中，我们对其异戊烯基片段进行了改造，合成了系列含肟酯 (I)[8]、异噁唑啉酯 (II)[9]和酯/酰胺 (III)[10]片段等衍生物 (图式1)。活性测定结果表明，异戊烯基的修饰可以不同程度地提高衍生物的杀虫或杀螨活性。这为进一步对蛇床子素的结构改造提供了参考。

图式 1 目标化合物的设计Scheme 1 Design of target compounds

1,3,4-噁二唑是一种重要的杂环片段，被广泛应用于具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、杀虫和除草活性的药物研发中[11]，如抗HIV 药物雷特格韦 (raltegravir)[12]和抗高血压药物奈沙地尔(nesapidil)[13](图式1)。此外，硫醚键桥接可有效改善药物性质以降低亲脂性[14]，常存在于医药和农药分子中，如抗癌药物阿昔替尼 (axitinib)[15]和除草剂嘧硫草醚 (pyrithiobac-sodium)[16](图式1)。

为了进一步提高蛇床子素的利用价值，本研究以硫醚键作为桥接片段，将1,3,4-噁二唑片段引入到蛇床子素碳8 位异戊烯基的末端甲基上，合成了一系列含1,3,4-噁二唑-2-硫基片段的蛇床子素类衍生物，并测定了其杀虫、杀螨活性，对其构效关系进行了探讨，并通过扫描电子显微镜进一步研究了化合物对朱砂叶螨体壁表皮角质层的影响，以期为蛇床子素类衍生物作为杀螨剂和杀虫剂的应用提供参考。……