赵韵琳 黄 诗 柯舒慧 林丹丹

武汉大学人民医院肿瘤中心，湖北武汉 430060

液体活检是指从体液中检测各种指标，主要是采集血液样本，检测指标包括细胞游离DNA（cell free DNA，cfDNA）、循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）、循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）、微RNA（microRNA，miRNA）等。血液样本较组织样本更易获取、侵入性更小、监测更便捷，且液体活检为分子层面的检测，较肿瘤标志物更具特异性，能制订个性化的检测策略。

对于中低位局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer，LARC），新辅助治疗后达临床完全缓解（clinical complete response，cCR）的患者甚至可行观察和等待（watch and wait，W&W）方案，与行全直肠系膜切除术的患者生存预后基本无差异[1]。评估LARC 患者新辅助治疗效果、监测疾病的复发及预测生存预后对患者治疗方案的选择及其重要，常用的血液学指标癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）特异性不高且结果较为单一[2]，因此，故探索创伤性更小、更简便且特异性更高的指标尤为重要。

研究证实液体活检在结直肠癌相关的多项研究中与疾病的早期发现、疗效预测及复发监测等多个节点相关[3]。

1 循环肿瘤DNA

1.1 ctDNA 在监测肿瘤复发中的应用

肿瘤细胞向血液中分泌单链或双链DNA 片段，此片段称为ctDNA。ctDNA 的半衰期（约2 h）使其能够用于动态和实时监测癌症进展，且ctDNA 的检测减少了肿瘤内基因异质性相关的偏倚，能从微观层面特异性监测肿瘤发生与发展[4]。早在2015 年就有研究者对接受nCRT 的LARC 患者进行ctDNA 的连续监测，发现患者治疗后ctDNA 下降，在CEA、影像学及病理监测到疾病复发前ctDNA 进行性升高[5]。对于目前LARC 中尚未大规模推行的W&W 策略，及时检测到疾病复发并接受抢救性手术尤为重要，Boniface 等[6]长期监测接受W&W 的LARC 患者，发现ctDNA 的升高早于临床检测的疾病复发，且其中1 例患者因局部复发行抢救性手术后ctDNA 下降。……