丁雁鸣，柳丽丽，刘艳萍，温晓娜，张飞雨，朱明辉 （天津市第三中心医院药剂科，天津 300170）

丙戊酸（valproic acid，VPA）是临床一线广谱抗癫痫药，具有多重作用机制，包括改变γ 氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）的重吸收与降解、抑制钠离子通道、抑制T 型钙离子通道、抑制N-甲基-D-天冬氨酸（Nmethyl-D-aspartic acid，NMDA）受体[1]。由于患者个体差异、药物剂量和给药方式等的不同，VPA 常见的药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）有胃肠道反应、过敏性皮疹、神经系统反应、血液系统损伤、肝损害等[2]。目前，相关研究多以病例报告、病例回顾等为主，样本量较小，难以发现潜在的ADR[3]。基于自发呈报系统进行药品安全信号挖掘，可发现新的、潜在的不良事件（adverse event，AE），尽早发现ADR 的发生发展、与药物的关联及关联度，有助于科学全面地评估药物风险，为临床用药决策提供数据参考[4]。本研究基于美国FDA 不良事件报告系统（FDA Adverse Event Reporting System，FAERS）数据库对VPA相关AE进行数据挖掘，考察真实世界中使用VPA的AE发生情况，为VPA的临床安全使用提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

下载FAERS数据库中2013年第1季度至2022年第4 季度共40 个季度所有AE 报告，以药品主题词为检索词进行检索，去重后得到所需数据集。检索策略如下：“2-propylpentanoic acid” OR “2 propylpentanoic acid” OR “valproic acid” OR “divalproex” OR “depakene” OR “convulsofin” OR “depakote” OR “dipropyl acetate” OR “divalproex sodium” OR “semisodium valproate” “valproic acid，sodium salt（2∶1）” OR “propylisopropylacetic acid” OR “ergenyl” OR “magnesium valproate” OR “valproate” OR “valproate sodium” OR “sodium valproate” OR “calcium valproate” OR “valproate calcium”。

1.2 方法

本研究通过国际医学用语词典（Medical Dictionary for Regulatory Activities，MedDRA）24.0版中的系统器官分类（system organ class，SOC）及首选语（preferred terms，PT）对AE 进行标准化阐述和分类。为了确保安全信号的准确性，本研究采用比例失衡法中的报告比值比（reporting odds ratio，ROR）法和贝叶斯置信传播神经网络（Bayesian confidence propagation neural network，BCPNN）法同时检测AE 的信号[5―6]。ROR 法的判断标准为：AE 报告数≥3 且ROR 值的95%置信区间下限（ROR025）＞1代表生成1个信号，计算出来的信号值越强则认为目标药物与目标AE的相关性越大[7]。……