周丽敏，徐永祥 （东莞市人民医院药学部，广东 东莞 523059）

5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）又称血清素（serotonin），是一种存在于中枢和外周的重要神经递质。其中，中枢5-HT在脑干中缝核的神经元合成；外周5-HT主要由肠嗜铬细胞合成，是体内大部分5-HT 的来源（95%），部分外周5-HT 还可来源于脂肪细胞、胰岛B 细胞、骨细胞[1―2]。5-HT 合成的主要限速酶是色氨酸羟化酶（tryptophan hydroxylase，TPH），其中TPH1 是肠嗜铬细胞、骨细胞合成5-HT 的限速酶，TPH2 则是中枢神经元、肠神经元合成5-HT的限速酶。由于5-HT无法穿透血脑屏障，因此中枢5-HT与外周5-HT相互独立。5-HT在胃肠道合成后可释放入血并贮存在血小板中，也可通过循环扩散到骨骼等组织[1―3]。5-HT 转运蛋白（serotonin transporter，SERT）是阻断5-HT 信号转导的必需分子，在神经元突触前膜、上皮细胞、血小板、骨细胞等均有表达[1]。当5-HT 被释放并介导受体作用后，其被SERT 再摄取从而被快速灭活[1]。在成骨细胞和破骨细胞中均存在5-HT受体和SERT，但不同骨细胞中分布的5-HT 受体类型不同[1，4]。既往研究显示，中枢和外周5-HT可能对骨形成产生相反的作用：肠源性5-HT与骨形成减少相关，而脑源性5-HT则有利于骨形成[2]。

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂（serotonin-selective reuptake inhibitor，SSRI）是治疗抑郁症的一线药物，常用的有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。SSRI 可通过拮抗SERT，抑制突触间隙5-HT 再摄取，提高5-HT 表达水平，从而改善抑郁症状[2]。除治疗抑郁症外，SSRI 也用于治疗焦虑症、睡眠障碍等其他疾病。但研究表明，SSRI可调节骨稳态——荟萃分析显示，SSRI 的使用与骨密度降低、骨折风险增加有关[5―6]；另有研究显示，SSRI 会对骨重塑、胚胎骨骼发育产生不良影响[7―8]；……