林洁,林树云,林喜雄,黄志伟,余进胜（广东省惠东县人民医院,广东 惠州 516300）

细菌性肺炎（bacterial pneumonia，BP）是最流行的传染病之一，是老年人发病和死亡的常见原因[1]。该疾病会改变肺泡上皮的稳态并阻碍正常呼吸，造成致命的后果[2]，因此，迫切需要寻找典型的生物标志物来提高临床早期诊断率，减少并发症，改善患者预后。白细胞介素17（interleukin-17，IL-17）、转化生长因子-β（transforming growth factor，TGF-β）被认为是体内炎症反应的重要靶点[3-4]，然而，目前BP患者IL-17、TGF-β的生理功能尚不明显，IL-17、TGF-β与老年BP患者病情严重程度和诊断价值尚不清楚，临床推测IL-17、TGF-β可能参与了BP的病理生理过程。因此，本研究将探讨血清和BALF中IL-17、TGF-β与老年BP病情严重程度和其在该病早期诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2022年8月-2023年2月期间惠东县人民医院收治的60例老年BP患者纳入实验组，并根据病情严重程度分为重症组和非重症组各30例，另选同期在惠东县人民医院体检的30例健康老年受试者纳入对照组。所有研究对象的一般资料均不存在显著性差异，见表1。本次研究已经获得惠东县人民医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：①年龄＞65岁；②实验组纳入对象临床诊断为BP[5]；③所有研究对象签署知情同意书；④临床资料完整。

排除标准：①伴哮喘、肺癌等其他肺部疾病者；②研究开始前接受过抗生素治疗者；③合并免疫相关疾病（如类风湿性关节炎、系统红斑狼疮、血管炎等）者；④存在病毒感染、真菌感染或多重感染等疾病者；⑤存在精神类疾病无法配合完成研究者；⑥存在其他情况研究医生认为不应纳入者。

1.2 方法

1.2.1 样品采集 采集入组对象空腹外周静脉血约5mL，以3000转/分钟速度离心10min后吸取血清备用，立即检测或于-80℃条件下保存；同一天，实验组采用纤维支气管镜行支气管肺泡灌洗术，并收集肺泡灌洗液，以3000转/分钟离心10min后取上清液，立即检测或于-80℃条件下保存。

1.2.2 血清和BALF中IL-17、TGF-β检测 采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测研究对象的血清和BALF中IL-17、TGF-β表达水平。配套试剂盒均购买自上海研启生物科技有限公司，检测试验操作步骤严格按试剂盒说明书完成。

1.3 统计学分析 使用软件SPSS25.0分析数据，符合正态分布计量资料以（±s）表示，两组行独立样本t检验。Pearson相关性分析老年细菌感染性肺炎患者血清及BALF中IL-17与TGF-β的关系。ROC曲线分析血清IL-17、TGF-β对细菌感染性肺炎发生的诊断价值。多因素Logistic回归分析老年细菌感染性肺炎患者发生的危险因素。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组和对照组血清IL-17、TGF-β表达水平比较 实验组患者血清IL-17、TGF-β均较对照组显著增加，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 重症组与非重症组血清及BALF中IL-17、TGF-β表达水平比较 重症组血清及BALF中IL-17、TGF-β均显著高于非重症组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 老年细菌感染性肺炎患者血清和BALF中IL-17与TGF-β的相关性 Pearson相关性分析显示，老年BP患者血清IL-17与TGF-β呈正相关（r=0.497，P＜0.05），BALF中IL-17也与TGF-β呈正相关（r=0.511，P＜0.05）。

2.4 ROC曲线分析血清IL-17、TGF-β及二者联合检测对老年BP发生的诊断价值 ROC曲线分析结果显示，血清和BALF中IL-17预测老年BP发生的曲线下面积（AUC）为0.819，灵敏度为79.80%，特异度为89.45%，截断值为62.54pg/mL，TGF-β预测老年BP发生的AUC为0.825，灵敏度为77.69%，特异度为93.50%，截断值为49.15 ng/mL，两个指标联合检测预测老年BP发生的AUC为0.920，灵敏度为87.96%，特异度为95.34%，见图1。

3 讨论

BP是一种发病率高、死亡率高、对生活质量影响大、对社会影响大的传染病[6]。该病的发病率随着年龄的增长而升高，尤其是长期居住在护理机构中的老年群体发病率更高。老年人患肺炎后死亡率很高，并且在过去十年中没有下降。肺炎的呼吸道症状包括咳嗽、排痰、呼吸困难和胸痛，但也可能出现发烧、身体不适、食欲不振和意识减退等全身症状，胸部听诊时通常会听到爆裂声，在严重情况下，可能会出现呼吸功能障碍和休克。实验室检测指标表现为白细胞增多，以中性粒细胞为主；炎症反应的标志物，如C反应蛋白、血沉和降钙素原同样升高；胸部X线片显示浸润性病变和充气支气管影[7]。但上述指标用于诊断BP的特异性不高或干扰因素较大，因此，需要寻找灵敏度高、特异性强的生物标志物诊断老年BP，并可评估每个患者的疾病严重程度。

IL-17主要由辅助性T细胞（Th17）、单核细胞和嗜酸性粒细胞分泌[3]。越来越多的数据证明，IL-17可以募集中性粒细胞，激活T细胞，刺激巨噬细胞和上皮细胞，进而产生一系列促炎细胞因子并在体内诱导炎症反应[8]。既往研究[9-10]表明，IL-17在类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎中呈高度表达。IL-17也被证明在几种肺部疾病的过程中发挥重要作用，包括肺纤维化、肺气肿、急性肺损伤和肺动脉高压[11]。目前，IL-17被认为是体内炎症反应的一个有吸引力的靶点。本次研究发现，实验组血清中IL-17显著高于对照组，重症组血清及BALF中IL-17显著高于非重症组，提示IL-17与BP发生及病情严重程度可能相关。ROC曲线分析显示，IL-17诊断老年BP发生的AUC为0.819，提示该指标在老年BP的诊断中具有一定价值。

转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一种普遍分布的细胞因子，已知与多种病理过程的发病机制有关[12]。局部TGF-β可激活机体炎症反应，还可激活和招募白细胞，加快炎症反应的进展[12]。TGF-β在肺炎、支原体肺炎等肺部疾病中表达异常[13]。本次研究发现，实验组血清中TGF-β显著高于对照组，重症组血清及BALF中TGF-β显著高于非重症组，提示TGF-β表达与BP发生及病情严重程度可能相关。ROC曲线分析显示，TGF-β诊断老年BP发生的AUC为0.825，提示该指标在老年BP的诊断中具有较好的价值。血清IL-17、TGF-β联合检测在老年BP诊断中的AUC为0.920，提示联合检测在老年BP中的诊断价值更高。

综上所述，IL-17、TGF-β在老年BP患者中表达显著上调，且IL-17、TGF-β呈正相关，与疾病的严重程度相关联，二者联合检测对老年BP的诊断价值较高。但本研究未考察IL-17、TGF-β与老年BP预后的相关性，此外，还需扩大样本量获取更多数据支撑结论。