黄雪梅 谭春艳 周 莹 杨霞芳 王 岩 莫志江△

【提 要】 目的 以统计软件为工具,用实例形式探讨体外诊断试验定量项目一致性评估的统计分析方法。方法 对于目前无临床认可界值的项目,我们建议以室内质控(intermal quality control,IQC)、生物变异数据库、室间质评(extermal quality assessment,EQA)和CLIA′88(clinical laboratory improvement amendments of 1988)作为参考;利用SPSS 26.0和MedCalc 20.0处理数据,包括样本量估算模块,Frequencies(频率)模块,单样本符号秩和检验和回归分析。结果 通过参考IQC、EQA和CLIA′88解决目前大多数定量项目无临床一致性界值可用的问题;MedCalc的Bland-Altman plot和 SPSS的 Frequencies(频率)模块可提供一致性界限(limits of agreement,LoA)和容许区间(tolerance interval);MedCalc单样本符号秩和检验可提供完全符合EP09-A3要求的偏倚分析结果;SPSS的回归模块可用于评估医学决定水平处的偏倚和LoA。结论 本文的统计分析方法可提供符合规范要求的体外诊断试验定量项目一致性分析结果。

临床实验室体外诊断试验定量项目的一致性评估常见于临床试验和方法学比对(包括多套检测系统的比对)等工作中,可参考的最新指南主要为《临床实验室总分析误差评估》(EP21-A)和《用患者样本进行方法比对及偏倚评估:批准指南,第三版》(EP09-A3)等,但两者的应用不同:前者用于评估总误差(系统误差和随机误差之和),也就是准确度(accuracy)[1];后者用于评估系统误差,也称偏倚(bias)或正确度(trueness)[2],两者常被混淆。国家药监局发布的《体外诊断试剂临床试验指导原则(2021年第72号)》(以下简称《指导原则》)要求同时评估总误差和系统误差。

实际工作中,我们发现存在一些问题。一是缺乏一致性评判标准的预先确定,付央[3]等收集的含有Blank-Altman法的98份体外诊断试剂注册申报资料,无一事先确定临床认可界值(或称临床意义界值、临床界值)。……