张金保，张晶晶，夏鹏飞，2，段海婧，3，5，陈红刚，4，5，王 倩，2*，赵文龙，2，4，5*，康生福

（1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000； 2.甘肃省道地药材质量标准化技术研究与推广工程实验室，甘肃 兰州 730000； 3.甘肃省中药药理与毒理学重点实验室，甘肃 兰州 730000； 4.甘肃省珍稀中药资源评价与保护利用工程研究中心，甘肃 兰州 730000； 5.西北中藏药省部共建协同创新中心，甘肃 兰州 730000； 6.甘南百草生物科技开发有限公司，甘肃 合作 747000）

柴胡、大黄既是我国传统中药，又是甘肃道地药材，前者性味辛、苦、寒，归肝、胆、肺经，有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气的功效； 后者性味苦、寒，归脾、胃、肝、大肠、心包经，有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经、利湿退黄的功效［1］，两者药用历史悠久，作用广泛，在诸多经方中均有应用，如大承气汤、桃核承气汤、小柴胡汤、柴胡桂枝汤等，也有以药对形式在同一方中应用的情况，如《伤寒杂病论》［2］中的大柴胡汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、鳖甲煎丸，以及柴胡散、大黄散、犀角散等方剂，能使气机条达，血运通畅，常用于治疗气滞血瘀所致的多种疾病。为了深入阐明大黄-柴胡药对配伍应用规律，本研究对《中医方剂大辞典》［3］中相关方剂进行整理挖掘，并对其用量比例、组方用药规律等进行分析，以期为其临床应用、基础研究提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源、排除标准 资料来源于《中医方剂大辞典》 中明确含有大黄-柴胡药对的方剂（计临证加减药物）。排除标准包括①方剂中含有2020 年版 《中国药典》［1］《中药学》 《中华本草》［4］均不收录或药性、药味、归经存在资料不全的中药； ②主治病证不明确，第十一册病证索引页检索不到。

1.2 数据规范化 录入中药以2020 年版《中国药典》 为标准，并参考《中药学》 《中华本草》 进行药名规范，同种药物不以地域、炮制方法、别称区分，均记录为同种药物。如“官桂” “桂心” “桂皮” 等统一为“肉桂”，“将军”“锦纹” “川军” 统一为“大黄”，但性味功效差异较大者仍按不同药物记录，如“生地黄” “熟地黄”，并且去除对性味的修饰词，如“微寒” “微甘” 分别统一为“寒” “甘”。关于中药剂量的单位，根据《关于改革中医处方用药计量单位的报告》 （1977 年4 月国务院批转） 对其进行规范化处理，以“两” “钱” “分” 为计量单位者均转换为“g” （1斤＝500 g，1 市两＝30 g，1 钱＝3 g，1 分＝0.3 g），将其他剂型均转换为汤剂剂量，煮散用量相当于汤剂的1/2～1/3，丸、散（服散）、膏、丹用量相当于汤剂的1/10。另外，方剂中剂量描述为“适量” “少许” “缺失” 时不纳入统计。

1.3 数据处理 通过Excel 软件建立《中医方剂大辞典》含大黄-柴胡药对的方剂数据库。首先，对方剂出处（方源）、方书朝代、方名、剂型等基本信息进行分析。其次，分析配伍中药频次、性味归经、功效类别、关联规则、方剂主治等特点。最后，分别从高频方剂、高频归经、药物用量及比例3 个维度深入分析相关方剂组方用药规律。采用 GraphPad Prism、IBM SPSS Modeler、VOSviewer、Cytoscape 软件，对相关数据进行统计分析或作图。

2 结果

2.1 方剂基本信息 从《中医方剂大辞典》 中共筛选得到符合条件的相关方剂646 首，其中方源170 本，出现次数≥5 次的有17 本，包括《圣惠》 （169 次）、《圣济总录》（112 次）、《普济方》 （24 次）、《理瀹》 （17 次） 等，见图1A～1B； 方名461 个，出现次数≥4 次的有15 个，包括柴胡散（28 首）、犀角散（16 首）、柴胡汤（13 首）、大黄散（12 首） 等，见图1C，并且有些方名相同而组成不相同，属于“同名异方”； 涉及剂型7 种，以汤剂、散剂、丸剂为主，其中丸剂又以蜜丸、水丸、糊丸为主，见图1D。

图1 含大黄-柴胡药对方剂基本信息

2.2 中药参数分析

2.2.1 性味归经 646 首相关方剂涉及528 味配伍中药，并且频次≥20 次的有99 味。其中，药味累积使用频次161次，依次为苦38% （62 次）、辛31% （50 次）、甘19%（31 次）、咸5% （8 次）、酸4% （6 次）、淡2% （3 次）、涩1% （1 次），见图2A； 药性累积使用频次99 次，依次为寒49% （48 次）、温30% （30 次）、平13% （13 次）、热5% （5 次）、凉3% （3 次），见图2B； 归经累积使用频次263 次，频次≥10% 的依次为肺经18% （47 次）、肝经17% （44 次）、胃经15% （39 次）、脾经12% （32 次）、心经11% （28 次），见图2C。综上所述，甘、寒归肺、心、肾经，辛、温归脾、胃经，苦、平归大肠经的中药组合应用较多，药性共现分布见图2D。

图2 配伍中药性味归经分布

2.2.2 使用频次、主治病症、功效 646 首相关方剂累积使用频次共9 821 次，其中≥20 次的共99 味，可作为高频中药，包括柴胡（646 次）、大黄（646 次）、甘草（351次）、黄芩（336 次）、赤芍（253 次） 等，排名前三十者见图3A。再对其主治病症整理规范后进行数据透视分析，发现共涉及761 种，其中出现频次≥10 次的有17 种，包括虚劳（23 次）、目赤肿痛（21 次）、骨蒸（20 次）、黄疸（17 次）、伤寒（16 次） 等，表明其应用广泛，见图3B。在99 味高频中药中，功效主要为清热、解表、补虚、化痰、活血化瘀等，使用频次较高的为清热、解表、补虚、泻下、理气等，见表1。

表1 高频中药功效分布

图3 高频中药（排名前三十） 使用频次、主治病症分布

2.2.3 组成网络关系、关联规则分析 将646 首相关方剂所含的528 味中药导入VOSviewer 1.6.18 软件进行组成网络关系分析，结果见图4A，可知大黄、柴胡、甘草、黄芩、赤芍、当归、栀子等中药节点较大，相互之间连线密集，即为核心中药。再将含99 味高频中药的方剂组成信息导入IBM SPSS Modeler 18.0 软件进行分析，发现大黄、柴胡、甘草、黄芩、赤芍、当归、栀子等中药关联度最高，见图4B，同时采用该软件对除大黄、柴胡以外的97 味高频中药进行可视化分析，发现黄芩-栀子-赤芍-甘草关联度最高，也是核心中药，见图4C～4D。

图4 中药组成网络关系图

为了深入分析关联规律，采用IBM SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori 算法对除大黄、柴胡以外的97 味高频中药进行关联规则分析，设置最低条件支持度为10%，最小置信度为75%，最大前项数为5，得到30 条关联药组，包含10 条2 味中药、20 条3 味中药组合，其中2 味中药组合中黄芩-栀子支持度、置信度最高； 3 味中药组合中黄芩-赤芍-甘草支持度最高，其次是黄芩-栀子-甘草，而置信度最高的是黄芩-栀子-黄连，见表2。

表2 高频中药（除大黄、柴胡以外） 关联规则

2.3 组方用药规律分析

2.3.1 组成、主治 图1C 显示，柴胡散、犀角散、柴胡汤、大黄散出现次数较多，故本实验以四者为高频方剂，对其组成、主治进行分析，结果见图5、表3。由此可知，柴胡散中配伍频率较高的中药依次为柴胡、大黄、甘草、黄芩、赤芍、栀子等，主治伤寒、天行、骨蒸、热病等；犀角散中配伍频率较高的中药依次为柴胡、大黄、犀角、黄芩、甘草、麦冬等，主治小儿骨蒸、伤寒等； 柴胡汤中配伍频率较高的中药依次为柴胡、大黄、黄芩、赤芍、甘草等，主治伤寒、疮疡等； 大黄散中配伍频率较高的中药依次为柴胡、大黄、甘草、赤芍等，主治天行头痛、胁痛、痃癖等。

表3 高频方剂主治分布

图5 高频方剂配伍中药组成关联图

2.3.2 归经 图3C 显示，相关方剂配伍中药主要归肺经、肝经、胃经等，故本实验对相关归经中药进行分析，结果见图6、表4。由此可知，归肺经的主药为柴胡，关联度较高的中药有甘草、黄芩等（图6A1 ～6A2），配伍中药以解表、化痰、清热、补虚等功效为主，对应方剂的主治病证依次为虚劳、痈疽、痹症、骨蒸、感冒等； 归肝经的主药为大黄、柴胡，关联度较高的中药有赤芍、当归、鳖甲等（图6B1～6B2），配伍中药以活血化瘀、清热、解表、平肝熄风等功效为主，对应方剂的主治病证依次为虚劳、痈疽、痹症、骨蒸、目赤肿痛等； 归胃经的主药为大黄，关联度较高的中药有甘草、枳壳、黄连、升麻等（图6C1 ～6C2），配伍中药以清热、解表、理气、补虚等功效为主，对应方剂的主治病证依次为虚劳、痈疽、黄疸、痹症、感冒等。综上所述，相关方剂治疗肝系疾病时可能更有优势。

表4 归肺经、肝经、胃经中药功效、主治分布

图6 归肺经、肝经、胃经配伍中药关联分析图

2.3.3 大黄、柴胡用量比例 本实验先对相关方剂中大黄、柴胡用量（除未标明者） 范围进行分析，结果见表5。由此可知，在3 ～15 g 范围内两者使用频次最高，其次是＜3 g，并且大多集中在9 g 左右。

表5 大黄、柴胡用量范围分布

再对两者用量比例进行分析，结果见表6。由此可知，共涉及57 种比例关系，主要为1 ∶1、2 ∶1、1 ∶2 等。

然后，对两者高频比例（1 ∶1、2 ∶1、1 ∶2） 方剂组成、主治进行分析，结果见表7。由此可知，比例1 ∶1 方剂组成主要是甘草、黄芩、赤芍、当归、枳壳等中药，治疗目赤肿痛、虚劳、骨蒸、闭经等病证； 比例2 ∶1 方剂组成主要是黄芩、甘草、赤芍、栀子、芒硝等中药，治疗黄疸、跌打损伤、咳喘、瘰疬等病证； 比例1 ∶2 方剂组成主要是甘草、黄芩、当归、赤芍、鳖甲等中药，治疗胁痛、骨蒸、虚劳、白癜风等病证。

表7 大黄、柴胡高频比例方剂组成、主治分布（排名前十）

最后，分别采用Cytoscape、VOSviewer 软件分析大黄-柴胡药对比例与相关方剂主治的关联规则，建立关联网络图，结果分别见图7A ～7B，可知比例1 ∶1 方剂与目赤肿痛、虚劳、骨蒸、闭经等病证关联度强，比例2 ∶1 方剂与黄疸、跌打损伤、咳喘、瘰疬等病证关联度强，比例1 ∶2方剂与胁痛、骨蒸、虚劳等病证关联度强。同时，分析1 ∶1比例下配伍中药及相关方剂、主治的关联规则，结果见图8，可知配伍频次较高的中药依次为甘草、黄芩、赤芍、当归、枳壳等（图8A），应用较多的相关方剂有柴胡散（15 次）、柴胡汤（9 次）、大黄散（7 次）、犀角散（6次） 等（图8B），主要治疗目赤肿痛、虚劳、骨蒸、闭经等病证。综上所述，大黄-柴胡药对应用最多的比例为1 ∶1，相关方剂主要治疗目赤肿痛、虚劳、骨蒸、闭经等病证。结合“2.3.2” 项下结果，大黄-柴胡药对比例为1 ∶1的方剂常用于防治肝系疾病。

图7 大黄-柴胡药对比例与相关方剂主治的关联规则图

图8 大黄-柴胡药对1 ∶1 比例下配伍中药及相关方剂、主治的关联规则图

3 讨论与结论

药对是中医临床常用的、相对固定的2 味中药配伍形式，为历代医家长期实践的经验总结，它作为复方最小的组成单位［5］，也是单味中药与若干方剂之间的桥梁，体现了许多方剂隐含的规律性特征与辨证施治内涵［6］。近年来大量研究表明，对药对配伍系统深入的考察能理清相关复方的配伍用药规律，对其临床应用具有重要指导意义［7-10］。

大黄、柴胡均首载于《神农本草经》［11］，前者乃“血分之药”，具有行血活血、破血逐瘀之用； 后者功擅调达肝气而疏郁结，自古被用作调气行气之要药，两者一升一降，一气一血，虽性味、归经、功效等有所差异，但配伍后能相互为用，取长补短，恢复脏腑升降功能，调节机体气血津液运行，共奏“推陈致新” 之功［12］，并且均能调和气血，前者重在气分，后者重在血分，气行则血行，血行则气畅，使气机条达，血运通畅，气血调和则百病自消。

本研究采用数据挖掘，首先对《中医方剂大辞典》 中含大黄-柴胡药对的方剂方源、方书朝代、方名等基本信息进行了分析，发现646 首相关方剂来自170 本古籍，出现次数最多的是《圣惠》 《圣济总录》，方名有461 个，其中柴胡散、犀角散、柴胡汤、大黄散等多次出现，属“同名异方”。其次，本研究分析了配伍中药的频次、性味归经、功效类别、关联规则、方剂主治等特点，发现频次最高的依次为甘草、黄芩、赤芍、当归、栀子，性味以寒性，苦、辛、甘味为主，大多归肺、肝、胃经； 功效以清热、解表、补虚等为主； 主治应用范围较广，包括虚劳、目赤肿痛、黄疸等； 除大黄、柴胡外，黄芩-栀子关联度最高，黄芩-栀子-赤芍-甘草是组方核心药物。最后，分别从高频方剂、高频归经、药物用量及比例3 个维度深入挖掘组方规律，发现柴胡散、犀角散、柴胡汤、大黄散出现次数较多，其组成及主治均不同，是同名异方； 归肺、胃、肝经的主药分别是柴胡、大黄、大黄和柴胡，配伍中药、主治均不同，归肝经配伍中药以活血化瘀、清热、平肝息风等功效为主，结果提示同时含大黄-柴胡药对的方剂用治肝系疾病可能更有优势。

剂量是确保中药临床应用安全、有效的基础［13］。本研究发现，大黄、柴胡主要用量均在3～15 g 范围内，与陈弘东、林家冉等［14-15］报道的大黄用量范围1 ～500 g，柴胡用量范围0.9～110 g 基本一致。现代临床经验及研究表明，大黄用于攻伐有形实邪时用量较重，用于消减无形之邪时用量较轻［16］； 柴胡大剂量能和解少阳、泻火，还可推陈致新以治疗疑难杂症，中等剂量则疏肝解郁、调畅情志，小剂量能升举阳气［15，17］。

药物临床具体用量还要从患者体质、年龄，疾病病位、病势，药物炮制、配伍，服药方法等方面综合考虑，合理用药［18］，并且剂量配伍比例同样是保障中药临床用药安全、有效的关键因素［19-20］。研究表明，大黄、柴胡比例以1 ∶1 应用最多，甘草、黄芩、赤芍、当归、枳壳等中药配伍较多，主要治疗目赤肿痛、虚劳、闭经等。结合归经分析结果进一步表明，同时含大黄-柴胡药对的方剂常用比例为1 ∶1，并且在防治肝系疾病方面的应用更多，当然临床具体应用时还应按辨证施治的原则进行合理组方用药。

综上所述，本研究从多层面逐层递进分析了《中医方剂大辞典》 中含大黄-柴胡药对方剂的组方用药规律，梳理了含相关方剂的基本信息，揭示了其配伍用药规律，为科学指导其临床合理用药提供了一定参考。