车 萍 黄海量 任正肖 李紫薇 陈子超 张 振 韩 涛 田洪波

（1.山东中医药大学实验中心，山东 济南 250355；2.山东中医药大学康复医学院，山东 济南 250355；3.山东中医药大学中医药创新研究院，山东 济南 250355；4.山东中医药大学研究生处，山东 济南 250355；5.济南市中医医院骨科，山东 济南 250355）

癫痫，是由先天或后天因素引起，以突然意识丧失，发则仆倒，不省人事，两目上视，口吐涎沫，四肢抽搐，或口中怪叫，移时苏醒，一如常人为主要临床表现的一种慢性脑部疾病［1］。中医又有“痫病”“痫”“羊癫风”等称。国内流行病学资料［2］显示，我国癫痫患病率为4‰～7‰，年发病率在30/10万左右，我国有600万左右的活动性癫痫患者，每年有40万左右新发癫痫患者。目前，西医对癫痫的治疗具有一些不良反应，如导致流产、胎儿发育异常、严重皮肤损害、精神行为学异常等［3］。而中医药这一祖国的瑰宝，在癫痫的治疗方面具有独特的优势。现对《中医方剂大辞典》中治疗癫痫的方剂的组方用药规律分析如下。

1 资料与方法

1.1 处方来源与筛选选取《中医方剂大辞典》作为资料库。采用“查找”功能，以“癫痫”“痫证”“痫病”“羊痫风”“羊癫风”为主要检索词，在方剂“主治”里进行查找，通过筛选，共得到符合条件的方剂125 首。除去单味药的方剂6 首，重复方剂5 首，以及无药物剂量的方剂4首，共得到相关治疗癫痫的方剂110首。

1.2 分析软件采用中国中医科学院中药研究所研发的“中医传承辅助系统”V2.5 版本。本文应用了其方剂组方规律分析及新方发现的功能。

1.3 中药规范在录入过程中，根据《中华人民共和国药典》对药物名称进行规范，如“山栀”统一为“栀子”，“真珠”统一为“珍珠”，“乌贼骨”统一为“海螵蛸”等。

1.4 方剂的录入与核对通过中医传承辅助系统软件的“临床采集”版块中的“诊断治疗”模块，添加患者，并录入方剂。由2 人进行，1 人录入，1 人进行审核，以确保录入数据的准确性。

1.5 数据分析在中医传承辅助系统的“数据分析”版块中的“方剂分析”模块中，通过“查询”功能，提取之前录入的治疗癫痫的110首方剂，点击“组方分析”功能，进行“频次统计”“组方规律”以及“新方分析”。然后导出相关的数据以及相关图像于Excel表格中。

2 结果

2.1 药物的频次统计筛选出的《中医方剂大辞典》中治疗癫痫的110 首方剂中，出现频次大于15 次的药物有15 味。其中，朱砂应用频次最高，为58 次；其次为麝香、人参，各28 次；再次为甘草、牛黄，各27 次。见表1。

表1 癫痫方剂中出现频次高于10次的药物（次）

2.2 基于关联规则的组方规律分析

2.2.1 常用药物组合分析设置支持度个数为12，置信度为0.6 时，得到出现频次大于13 次的药物组合6 对，包括6味中药。见表2。

表2 癫痫方剂常用药物组合及出现频次（次）

2.2.2 用药规则分析经过试验，最终设置支持度个数为12，置信度为0.6，筛选出置信度大于0.684 的常用药物规则分析6条。见表3。

表3 癫痫方剂常用药物规则分析

2.2.3 网络展示治疗癫痫常用药物关联规则的网络展示。见图1。

图1 治疗癫痫常用药物组合网络展示图

2.3 基于无监督的熵层次聚类的新方分析选择相关度为2，惩罚度亦为2 的条件，提取关联系数≥0.0778 的药对，共得到关联药对12对。见表4。另外，在该条件下，筛选出基于无监督的层次熵聚类的新方组合2 个。见表5。此外，该新方的网络展示图见图2。

图2 治疗癫痫的备选新方网络展示

表4 用于新方聚类的核心药对及关联系数

表5 基于无监督的熵层次聚类的新方组合

3 讨论

《神农本草经》曰：“朱砂……养精神，安魂魄，益气明目”。现代药理学研究［4］表明，朱砂的主要成分有硫化汞（HgS）、硫化镁（MgS）、铋（Bi）、铁（Fe）、钡（Ba）、锰（Mn）、锑（Sb）、砷（As）、二价汞离子（Hg2+）、HgCl2（氯化汞）等，具有降低大脑中枢神经兴奋性、镇静、催眠、抗心律失常、抗惊厥等作用［5］。朱砂可能通过减少5-羟色胺（5-HT）的合成或释放而非改变5-HT 的代谢进而发挥镇静安神的作用［6］。《本草纲目》云：“麝香……通诸窍之不利，开经络之壅遏，若诸风、诸气、诸血、诸痛，惊痫、癥瘕诸病”。现代药物研究［7］表明，麝香酮是麝香的主要成分，具有芳香开窍、通经活络、消肿止痛的作用。麝香酮可作用于中枢神经系统，具有抗惊厥的效果。Fos 原癌基因蛋白（c-Fos）参与了癫痫的发病和癫痫灶的形成，而麝香酮能较好地抑制癫痫形成过程中脑内c-Fos 的表达，从而有效阻止癫痫的发病及癫痫灶的形成［8］，这可能是麝香抗癫痫的作用机制之一。另外，因癫痫反复发作，病程较长，易损伤机体正气，因此癫痫治疗中应以补气为本，顾护脾胃，补益先后天之本［9］，所以方中多配伍人参、当归、白术、白芍等。

茯神，具有宁心、安神的作用；人参，大补元气、补脾益肺，二药合用，对癫痫日久，损伤正气之证具有良好的补气安神的功效。现代研究［10］已证实牛黄具有解热、镇痛、抗炎、抗惊厥、抗癫痫、抗病毒和抗肿瘤等诸多药理作用。牛黄配伍麝香、朱砂，共奏镇惊安神、豁痰开窍、清心解毒的功效。朱砂抗惊厥，麝香开窍醒神，用于惊痫、癥瘕诸病，二药合用，具有镇惊安神的作用。

经过筛选，得出治疗癫痫的2 个潜在方剂。虎睛能镇惊、明目，治惊悸、癫痫、目翳，《名医别录》载：“疗癫”，《千金要方·食治》曰：“主惊痫”，是古代治疗癫痫的常用药物。蜂房，归肝、胃经，有攻毒杀虫、祛风止痛、息风止痉的功效。各药合用，共奏祛风散寒、息风止痉、通窍解毒之功效，为治风痫之潜在新方。熊胆，能清热解毒、息风止痉、清肝明目，用于高热惊风、癫痫等病证。方中，熊胆清热解毒、息风止痉，为君药；莪术、川乌、胡黄连祛风除湿、活血止痛，为臣药；五灵脂、没药行气活血止痛，为佐药。各药配伍，共奏祛风除湿、活血止痛、清热止痉的功效，为治疗有明显产伤或脑外伤病史的瘀血阻滞型癫痫的潜在方剂。

另外，经过分析得出，筛选出的方剂多为丸剂、散剂，而且用法较为复杂，如《证治宝鉴》的“秘传牛黄丸”等。《中医方剂大辞典》中类似的方剂有很多，而现代医家已很少用及。中医学的瑰宝，就渗透在药物的选择、配伍、炮制以及用法当中，值得现代医家学习借鉴，并加以传承。