田雨， 董美丽， 张雨， 郝点点， 杜佳霖， 温晓玉

吉林大学第一医院 a.感染病与病原生物学中心肝病科， b.小儿内分泌科， 长春 130021

细菌性肝脓肿是一种因细菌进入肝脏而引起肝脏液化、坏死的感染性疾病［1］。在亚洲国家，肝脓肿的发病率为0.012%～0.018%，病死率可高达2%～30%［2］。目前肺炎克雷伯菌已成为细菌性肝脓肿最主要的致病菌。肺炎克雷伯菌所致肝脓肿还可伴有中枢神经系统感染、眼内炎、其他肝外感染以及多器官功能障碍［2］。本研究回顾性收集新型冠状病毒肺炎（新冠）疫情期间（2022年3—6月）本院细菌性肝脓肿患者的临床资料，并比较该群体与本院近3年同一时期的细菌性肝脓肿患者临床表现、实验室数据以及病原学数据，总结新冠疫情期间细菌性肝脓肿的临床特点及流行病学特征。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2022年3月1日—6月30日于本院出院患者中的细菌性肝脓肿患者。同时收集2019年3月1日—6月30日、2020年3月1日—6月30日及2021年3月1日—6月30日同期的细菌性肝脓肿患者临床资料。细菌性肝脓肿诊断标准（符合以下3个条件之一）：（1）肝脏穿刺抽出脓性液体或经过外科手术证实是肝脓肿；（2）有肝脓肿典型的影像学改变；（3）影像学检查未明确提示肝脓肿改变，但结合症状、体征、感染相关的检查以及抗感染治疗的转归，考虑为肝脓肿。排除具有以下特征的患者：由寄生虫、真菌、阿米巴等其他病原体引起的肝脓肿［3］。

1.2 研究方法 回顾性收集患者的基本信息，包括性别、年龄、临床症状、基础疾病、实验室检查、病原学特点，脓肿的大小、数量和位置，并发症、治疗方案、住院时长并追踪患者出院半年内的预后及转归。采用法国梅里埃全自动药敏及微生物鉴定系统进行血培养、脓液培养及药敏检测。好转以及痊愈判断标准：患者症状、体征好转，感染指标好转或恢复正常，脓腔缩小或完全吸收。

1.3 统计学方法 应用SPSS 27.0软件分析数据。非正态分布的计量资料以M（P25～P75）表示，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验。计数资料多组间比较应用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本信息及实验室检查 共纳入2022年3月1日—6月30日细菌性肝脓肿患者135例，2019年3月1日—6月30日细菌性肝脓肿患者168例，2020年3月1日—6月30日细菌性肝脓肿患者103例，2021年3月1日—6月30日细菌性肝脓肿患者175例。其中2022年3月1日—6月30日细菌性肝脓肿患者占本院整体收治患者的0.36%（135/37 411），较往年有不同程度增长（表1）。

表1 本院 2019—2022年每年3—6月肝脓肿患者人数及其占比变化Table 1 Number and proportion of patients with bacterial liver abscess from March to June every year from 2019 to 2022

135例细菌性肝脓肿患者的临床基本特征见表2，年龄为60（49～70）岁，与往年相比大致相同；其中男81例，女54例。患者住院时间为11（6～18） d，主要症状为发热和肝区疼痛，86.67%（117例）患者出现发热，32.59%（44例）患者出现肝区疼痛。在基础疾病方面，糖尿病占46.67%，高血压占33.33%，合并胆道系统疾病或曾行胆囊手术的患者占38.52%。实验室检测方面，白细胞计数及C反应蛋白水平较往年有不同程度升高（P值均＜0.05）。

表2 2019—2022年每年3—6月肝脓肿患者临床特点Table 2 Clinical characteristics of patients with bacterial liver abscess from March to June every year from 2019 to 2022

2.2 病原学结果 69例患者行血培养，培养结果依次如下：无菌生长（59.42%），肺炎克雷伯菌（30.43%），大肠埃希菌（4.35%），脆弱拟杆菌（1.45%），屎肠球菌（1.45%），表皮葡萄球菌（1.45%），产酸克雷伯菌（1.45%）。90例患者行脓液培养，培养结果如下：肺炎克雷伯菌（72.22%），无菌生长（14.44%），大肠埃希菌（4.44%），屎肠球菌（2.22%），铜绿假单胞菌（2.22%），鲍曼不动杆菌（1.11%），产气克雷伯菌（1.11%），产酸克雷伯菌（1.11%），铅黄肠球菌（1.11%）（表2）。

2.3 影像学检查及预后 在130例具有影像学结果的患者中，76例患者脓肿只位于右叶，22例脓肿只位于左叶。86例患者脓肿为单发，44例患者脓肿为多发。92例患者行超声引导下肝脓肿穿刺引流，4例患者行肝叶或肝部分切除。127例患者经抗感染及超声引导下脓肿穿刺引流治疗后，病情好转至痊愈；5例患者在院期间治疗效果不佳，返回当地；3例患者在住院期间死亡，病死率为2.22%。有5例患者的影像学检查虽未明确提示肝脓肿，但结合患者症状、体征、感染相关的化验检查以及抗感染治疗的转归，考虑为肝脓肿。

3 讨论

细菌性肝脓肿是临床中最常见的消化系统脓肿，近年来发病率在逐年增高［3］。本研究共纳入新冠疫情期间本院收治的135例细菌性肝脓肿患者，占本院同期收治患者的0.36%，较往年有不同程度的增加，可能与患者血糖控制不佳、情绪焦虑以及缺乏运动相关。细菌性肝脓肿来源包括胆道、门静脉、血行播散、腹腔感染蔓延、肝脏直接外伤、肝转移癌继发感染等。质子泵抑制剂会影响肠道微生物，从而增加细菌性肝脓肿风险［4］。本研究细菌性肝脓肿患者的年龄为60（49～70）岁，男女患者比例为1.5∶1，这一结果与其他研究结果一致［5-6］。肝脓肿患者中最常见的临床表现是发热［7］，本研究中出现发热患者占比86.67%，余18例无发热患者的病死率为11.11%。有相关研究［8］证实：无发热的细菌性肝脓肿患者年龄更大并有更高的院内病死率。近年来，因不良的生活习惯以及饮食结构的改变，糖尿病合并肝脓肿患者的发病率逐渐上升［9］，在本研究中合并糖尿病患者占比为46.67%。这一研究结果也与其他研究结果相似［5］。有相关报道［10］称胆源性肝脓肿所占比例为40%～60%，以中老年患者多见。在本研究中合并有胆道疾病或胆道手术的细菌性肝脓肿患者占比为38.52%（n=52），其中仅有23例患者胆道系统疾病及手术能明确提示与肝脓肿有关。

近年来，肺炎克雷伯菌已成为亚洲国家肝脓肿最主要的致病菌［11］。在我国，肺炎克雷伯菌引起的肝脓肿占比70%以上［12-13］，本研究中肺炎克雷伯菌致肝脓肿所占比例为72.22%，这一结果同样证实该观点。

一项日本的研究［14］曾报道肝脓肿患者中血培养的阳性率很低。本研究中有69例患者行血培养检查，其中59.42%患者无阳性结果。本研究脓液培养结果显示：肺炎克雷伯菌72.22%，无菌生长14.44%，大肠埃希菌4.44%，其中85.71%为非多重耐药菌。这一结果也与其他脓液培养结果相符［15-16］。糖尿病是肺炎克雷伯菌所致肝脓肿的易感因素，有研究［17］表明在肺炎克雷伯菌所致肝脓肿中，56.3%的患者合并有糖尿病。考虑脓液培养阴性原因如下：由于培养自身的缺陷，在成人感染性休克的患者中有28%～69.4%为阴性结果［18］；在本研究中超过半数的患者在入院前曾经验性进行抗生素治疗。

尽早的抗生素治疗可以降低患者病死率、临床恶化比例以及缩短住院时间［14］。尽管肺炎克雷伯菌已经是细菌性肝脓肿的主要致病菌，但在抗菌药物的治疗中，覆盖厌氧菌可以降低肝脓肿患者的病死率［19］。本研究中68.15%的患者行超声引导下肝脓肿穿刺引流。有研究［20］表明尽早的肝脓肿穿刺引流可缩短细菌性肝脓肿患者持续发热的时长，也可以缩短细菌性肝脓肿合并休克患者的恢复时间、降低不良反应发生率以及患者病死率。本研究中绝大多数患者经抗感染及超声引导下脓肿穿刺引流后，感染指标好转、脓肿逐渐缩小至痊愈。3例患者在住院期间死亡，病死率为2.22%。有相关报道［21］称白球比可以预测细菌性肝脓肿患者的病情严重程度及预后，较低白球比的肝脓肿患者临床表现差，并发症多，预后较差。在本研究中，3例死亡患者的白球比平均值为1.24，较其余患者白球比明显增高，与该研究结果并不相符，考虑与患者入院时伴有感染性休克，血液浓缩相关。

综上，本研究探讨了在长春新冠疫情背景下，细菌性肝脓肿患者的临床特点：肝脓肿患者较往年同期有不同程度增加，患者住院时间延长，白细胞计数、C反应蛋白水平较往年增高，主要致病菌是肺炎克雷伯菌，大部分患者经治疗后能够好转。但本研究也存在一定局限性，回顾性研究，临床资料缺少完整性。

伦理学声明：本研究方案于2022年5月5日经由吉林大学第一医院伦理委员会审批，批号：（2022年）临审第2022-573号。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：田雨负责课题设计，资料分析，撰写论文；董美丽、张雨、郝点点、杜佳霖参与收集数据，修改论文；温晓玉负责拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。