李博闻 费素娟

肝细胞癌(HCC)是消化系统常见恶性肿瘤类型[1]。其病因包括持续的乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、饮酒以及糖尿病等相关的代谢紊乱等[2]。近年来,肥胖和糖尿病在世界范围内流行率上升,导致肥胖相关的HCC病例数量有所增加[3]。大约20%的非酒精性脂肪性肝病病例、肥胖的肝脏表现和代谢综合征表现为非酒精性脂肪性肝炎,他们有进展为肝硬化和HCC的风险[4]。根据欧洲肝脏研究协会和日本肝病学会指定的指南指出,肝硬化是HCC病例最主要的危险因素,建议对这些患者进行病情监测[5-6]。既往研究已阐明,肥胖、糖尿病及相关因素是HCC的危险因素。除此之外,有研究表明,高水平的胰岛素抵抗稳态模型(HOMA-IR)指数、内脏脂肪组织指数(VATI)与HCV相关HCC的复发风险增加有关[7-8]。有关非肝硬化慢性肝病患者HCC发生危险因素的研究还处在探索之中,本研究将纳入病例根据肝硬化状态分为非肝硬化组、肝硬化组,旨在确定HBV或HCV感染的非肝硬化患者发生HCC的危险因素。

资料与方法

一、研究对象

搜集2019年1月—2022年6月期间徐州医科大学附属医院收治的HBV/HCV感染HCC病例共计212例,其中男性143例、女性69例,年龄(65.0±11.8)岁。HCC诊断符合要求。排除标准:①年龄<18周岁;②酒精性、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝病或黄曲霉毒素等因素引起的HCC;③合并其他恶性肿瘤;④伴有严重心、肺、肾等疾病;⑤孕妇和哺乳期妇女;⑥病史资料不全。参考既往文献,当FIB-4指数>3.25时,慢性肝病患者可诊断存在肝硬化[9],据此将纳入病例分为非肝硬化组、肝硬化组。研究符合医院伦理委员会相关要求,纳入病例签署相关知情同意书。

二、研究方法

搜集纳入病例临床资料。使用SYNAPSE 3D软件(Fujifilm Medical,日本)测量CT图像中第四腰椎处的内脏脂肪块横截面积(cm2),用升高的平方(m2)对数值进行归一化,获得VATI。

三、统计学分析

结 果

一、HBV、HCV-HCC临床资料比较

如表1所述,与HCV-HCC相比,HBV-HCC患者年龄、Child-Pugh评分、FIB-4指数及肿瘤分期差异具有统计学意义(P<0.05)。关于代谢综合征,HBV-HCC患者糖尿病、高血压比例低于HCV-HCC(P<0.05)。

表1 HBV-HCC、HCV-HCC患者临床资料比较

二、非肝硬化、肝硬化HBV-HCC患者临床资料比较

如表2所述,非肝硬化、肝硬化HBV-HCC患者VATI、Child-Pugh评分及HbA1c比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 非肝硬化、肝硬化HBV-HCC患者临床资料比较

三、非肝硬化、肝硬化HCV-HCC患者临床资料比较

如表3所述,非肝硬化、肝硬化HCV-HCC患者性别、VATI、Child-Pugh评分及HbA1c比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 非肝硬化、肝硬化HCV-HCC患者临床资料比较

四、多因素logistic回归分析

多因素logistic回归分析表明年龄、男性、VATI、HbA1c、高血压以及HBV感染是非肝硬化患者HCC的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 多因素logistic回归分析

讨 论

非肝硬化状态的HCC在临床实践中经常被忽视。本研究旨在确定非肝硬化病毒性肝炎患者发生HCC的危险因素。过半HBV患者在发展为肝硬化之前就已经患有HCC,本次研究证实HBV阳性是非肝硬化患者发展为HCC的独立危险因素。结合这项结果,为了在早期检出HBV相关HCC病例,有必要在未成为肝硬化的CHB患者中筛选出高危群体。

本研究首次阐明VATI水平升高是感染HBV或HCV的非肝硬化患者发生HCC的独立危险因素。据报道,肥胖相关的致癌驱动因素,如促炎性脂肪因子、异位脂质积聚,以及胰岛素样生长因子,能够单独或协同起来促进HCC发生[10-12]。VAT包含分泌脂肪因子的大脂肪细胞,它们参与了HCC的发生、发展[13]。临床研究表明,VATI的高积累是任何病因的HCC和非病毒性肝炎复发的风险因素[8, 14]。以上结果提示,通过评估VATI可能有助于筛查非肝硬化患者HCC发生的高风险患者。

此外,我们再次验证了代谢综合征包括糖尿病、高血压是非肝硬化患者发生HCC的独立危险因素。除此之外,男性也与HCC致癌作用有关,这些发现与先前的研究结论是相一致的[15]。因此,即使是非肝硬化患者,如果这些病例当中存在一项或多项危险因素时,也可能存在着极高的HCC风险。HCC监测筛查的间隔时间应根据HCC的可能风险因素,包括代谢紊乱、年龄和性别,以及肝病的病因和肝硬化的存在来确定。

综上所述,较高的VATI、男性、糖尿病、高血压以及HBV感染等是非肝硬化患者发生HCC的危险因素,针对上述因素对非肝硬化患者进行HCC筛查具有临床意义。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。