黄英,李芝香

作者单位： 737100 甘肃省金昌市中心医院口腔科(黄英)

710000 西安市,西安医学院第三附属医院口腔科(李芝香)

近年来,随着人们生活方式的改变及人口老龄化进程加快,2型糖尿病患病人群逐年增多。研究表明,牙周炎与2型糖尿病有一定关联性,糖尿病患者更易受牙周病原体的影响,牙周支持组织损伤更严重,而牙周炎也是造成糖尿病患者出现牙齿脱落的罪魁祸首[1]。因此,2型糖尿病与牙周炎的双向关系成为临床研究的热门话题。据报道,2型糖尿病合并牙周炎发生率显著增高,主要由于糖化血红蛋白(HbA1c)可能会促进单核细胞趋化蛋白-1的合成与释放,从而提高糖尿病患者炎性因子水平,进而导致牙周炎[2-3]。因此,有效的抗炎治疗可提高2型糖尿病合并牙周炎患者的临床疗效。目前关于黄连上清胶囊联合盐酸米诺环素治疗2型糖尿病合并慢性牙周炎的疗效报道较少。基于此,本研究观察黄连上清胶囊联合盐酸米诺环素软膏治疗2型糖尿病合并慢性牙周炎的疗效及对龈沟液炎性因子的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2022年1—6月于金昌市中心医院接受治疗的2型糖尿病合并慢性牙周炎患者50例,根据治疗方式不同分为米诺环素组、联合用药组,每组25例。米诺环素组中男13例,女12例;年龄20～60(45.25±2.57)岁;牙周炎严重程度:中度13例,重度12例;糖尿病病程2～18(10.33±1.69)年。联合用药组中男14例,女11例;年龄20～58(45.65±2.64)岁;牙周炎严重程度:中度14例,重度11例;糖尿病病程2～18(11.25±2.06)年。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院伦理委员会审核、批准,患者自愿加入本研究并签署相关文件。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合2型糖尿病及慢性牙周炎诊断标准;(2)近6个月常规服用降糖药物治疗;(3)治疗依从性较佳。排除标准:(1)患有其他严重系统性疾病者;(2)近3个月内使用糖皮质激素及抗生素治疗者;(3)精神疾病或认知障碍者;(4)中途退出本研究者。

1.3 治疗方法 2组均接受全口龈上洁治术、龈下刮治术及根面平整术。米诺环素组:患者采用盐酸米诺环素软膏(岳阳市嘉诚生物科技有限公司生产)适量通过针头注射入患者牙周袋,直至填满,治疗后30 min内禁止饮食,2次/周。联合用药组:患者在米诺环素组基础上服用黄连上清胶囊(上海海虹实业巢湖今辰药业有限公司生产)1.6 g/次口服,2次/d。2组患者均持续治疗4周,并接受胰岛素、饮食控制、适量运动及其他糖尿病常规治疗。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 龈沟液炎性因子:于治疗前及治疗4周后采集患者龈沟液3 ml,采用酶联免疫吸附法测定龈沟液白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.4.2 牙周指标:于治疗前及治疗4周后检测2组患者龈沟出血指数(SBI)、牙菌斑指数(PLI)、牙龈指数(GI)和牙周袋深度(PD)。采用4级评分法评估SBI,牙龈健康记0分;牙龈有轻微炎症,颜色有轻微变化,未发现出血迹象记1分;牙龈有严重炎症,牙龈红肿明亮,并发现出血记2分;牙龈有严重炎症,出现明显红肿,并伴有脓肿、溃疡等,有自发性出血倾向记3分[4]。根据斑块厚度采用4级评分法评估PLI,牙龈边缘无污渍记0分;牙龈边缘部分牙齿表面有薄斑点,但肉眼无法看到,探针末端刮伤的牙齿表面可见菌斑记1分;牙龈边缘或邻近表面有中度斑块记2分;牙龈沟或牙龈边缘有很多软垢记3分。采用6级评分法评估患者GI,完全健康记0分;基本健康记1分;轻度牙龈炎记2分;牙龈炎明显记3分;严重牙龈炎记4分;严重牙龈炎记5分。PD采用牙周探针测量牙齿和牙龈之间的龈沟深度[5-6]。

1.4.3 血糖指标:于治疗前及治疗4周后采集患者空腹静脉血10 ml,检测患者空腹血糖(FBG)、HbA1c。

1.4.4 不良反应:包括腹痛、呕吐、腹泻等。

1.5 临床疗效判定标准 显效:患者牙龈颜色恢复正常,无探诊出血,无明显松动,X线检查显示牙槽骨无明显吸收;有效:患者牙龈红肿明显减轻,轻度探诊出血,牙齿松动程度降低,X线检查显示牙槽骨吸收缓慢;无效:患者牙周炎症状未改善。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合用药组患者治疗总有效率高于米诺环素组(96.00% vs. 64.00%,χ2=8.000,P=0.005),见表1。

表1 米诺环素组与联合用药组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 龈沟液炎性因子比较 治疗前,2组患者龈沟液IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者龈沟液IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于治疗前,且联合用药组患者各指标低于米诺环素组(P<0.01),见表2。

表2 米诺环素组与联合用药组治疗前后龈沟液炎性因子比较

2.3 牙周指标比较 治疗前,2组患者SBI、PLI、GI、PD比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者SBI、PLI、GI、PD低于治疗前,且联合用药组患者各牙周指标低于米诺环素组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 米诺环素组与联合用药组治疗前后牙周指标比较

2.4 血糖指标比较 治疗前,2组患者FBG、HbA1c比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者FBG、HbA1c低于治疗前,且联合用药组患者低于米诺环素组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 米诺环素组与联合用药组治疗前后血糖指标比较

2.5 不良反应比较 联合用药组患者不良反应总发生率与米诺环素组比较,差异无统计学意义(12.00% vs. 8.00%,P=1.000),见表5。

表5 米诺环素组与联合用药组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

糖尿病主要是由于机体内胰岛素分泌异常,造成血糖呈升高状态,多伴有碳水化合物、脂肪以及蛋白质代谢紊乱。牙周病是临床比较常见的一种慢性疾病,主要发生在牙周组织内部,多因吸烟、遗传、肥胖、糖尿病引起。糖尿病患者的致残率和病死率仅次于癌症和心脑血管疾病,多器官受累可能会出现急性和(或)慢性并发症[7]。牙周炎属于一种宿主免疫炎症性疾病,主要由于多种病原体引发牙部组织出现慢性或持续性损伤,多发于成年人,牙周炎患者牙齿脱落的风险较高,是一种常见的口腔疾病。有研究表明,牙周炎会对患者的整体状态造成较大影响,其是心脑血管疾病、呼吸系统疾病及糖尿病的危险因素[8]。另有研究表明,2型糖尿病合并慢性牙周炎患者经黄连上清胶囊和盐酸米诺环素治疗后糖代谢得到明显改善,并可有效改善患者的牙周指标[9]。2型糖尿病合并慢性牙周炎患者,如能有效控制牙周炎,则可进一步降低降糖药物使用量,改善糖代谢水平。

盐酸米诺环素遇水可变硬形成一层膜,将其置于牙周袋中可缓慢释放其药物成分,并在7 d内保持较高的局部药物浓度,是临床常用的局部缓释剂。其治疗牙周炎的药物作用机制包括:(1)抗菌作用:可通过抑制蛋白质合成抑制大多数革兰阳性细菌及革兰阴性细菌。细菌中的菌斑生物膜会附着在患者牙周袋内,其需高浓度抗生素方可起到抑菌效果[10]。盐酸米诺环素软膏可附着在牙根表面缓慢释放药物成分,且难以被牙周袋中的龈沟液冲洗,具有高浓度的局部生物活性。(2)抑制胶原酶活性:胶原酶是一种金属类蛋白酶,随着牙周炎炎症的加重,胶原酶含量会不断增加,这会导致结缔组织破坏及牙槽骨被吸收。胶原酶活性需要与二价金属阳离子,如Ca2+结合。盐酸米诺环素软膏是一种金属螯合剂,可与Ca2+及其他金属离子结合抑制胶原酶活性。此外,盐酸米诺环素还可通过抑制胶原酶活性的促进剂前列腺素的合成而发挥间接作用。(3)促进牙周组织再生[11]:牙龈刮除术和牙周手术后,患者上皮细胞将创口包围,有利于纤维血块的形成,为牙周炎的愈合奠定了一定基础,还会抑制上皮细胞运动。盐酸米诺环素可以增强上皮细胞包绕创口的运动能力,形成血块,并防止细菌或酶破坏血块。(4)抑制骨吸收:盐酸米诺环素软膏能够抑制骨吸收及胶原酶活性,减少骨机质分解。

在中医学中,牙周炎属“牙宣”“齿衄”等范畴,其主要的发病机制与气血亏虚、胃热、肾虚有关。炎症属毒素与湿热,临床治疗应以益气补血、清热补肾、去火解毒为主。黄连上清胶囊含有甘草、连翘、防风、桔梗、栀子、黄苓、黄连、薄荷、大黄等中药材,其中甘草性甘、平,入心、肺、脾、肝、胆经,具有抑酸止痛,祛痰平喘,抗炎之功效;连翘具有清热解毒,消肿散结,疏散风热之功效;防风具有祛风解表,胜湿止痛,止痉之功效;桔梗具有宣肺,祛痰,利咽,排脓之功效;栀子具有泻火除烦,清热利湿,凉血解毒之功效[12];黄苓具有清热燥湿,泻火解毒,止血,安胎之功效;黄连可清热燥湿,泻火解毒,常用于湿热痞满,呕吐,泻痢,黄疸,高热神昏,心火亢盛,心烦不寐,血热吐衄,目赤吞酸,牙痛,消渴,痈肿疔疮,湿疹等疾病的治疗;薄荷性辛、凉,归肺、肝经,具有疏散风热,清利头目,利咽,透疹,疏肝行气之功效;大黄具有泻热通便,凉血解毒,逐瘀通经之功效[13]。本研究中联合用药组患者治疗总有效率高于米诺环素组,验证了黄连上清胶囊联合盐酸米诺环素软膏治疗2型糖尿病合并慢性牙周炎具有显著疗效。

IL-1β、IL-6、TNF-α是监测机体炎症的重要指标,其中IL-1β是由单核细胞和巨噬细胞产生,可放大炎性反应并加速炎症扩散[14]。IL-6可释放多种炎性因子,加重炎性反应。TNF-α可促进炎性因子不断分泌,诱导炎性细胞聚集,加重局部炎症性损伤。本研究结果显示,联合用药组患者治疗4周后龈沟液IL-1β、IL-6、TNF-α水平及SBI、PLI、GI、PD低于米诺环素组,表明黄连上清胶囊联合盐酸米诺环素软膏治疗2型糖尿病合并慢性牙周炎可有效降低患者龈沟液炎性因子水平,进而减轻牙周炎症,改善牙周环境,与王瑞荣等[15]研究结论一致。此外,联合用药组患者治疗4周后FBG、HbA1c低于米诺环素组,且2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明黄连上清胶囊联合盐酸米诺环素软膏治疗2型糖尿病合并慢性牙周炎有助于控制血糖,且安全性较高。

综上所述,黄连上清胶囊联合盐酸米诺环素软膏治疗2型糖尿病合并慢性牙周炎的疗效显著,能够有效降低患者龈沟液炎性因子水平,减轻牙周炎症,改善牙周环境,且有助于控制血糖,安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。