刘涛,钟小琦

作者单位： 341000 江西省赣州市人民医院

重症急性胰腺炎(SAP)会导致突发持续性的上腹疼痛、呕吐、发热等症状,如不及时治疗,可造成病情加重,诱发休克、消化道出血、低血压等疾病,严重威胁患者的生命安全[1]。既往临床多采用外科手术治疗SAP,但手术创伤较大,且术后并发症发生率较高,病死率较高,需寻求更加安全、有效的治疗方案。近年来,临床实践发现,早期SAP患者采取药物治疗可有效减轻患者症状,挽救其生命[2]。血必净注射液由红花、赤芍等多种中药提取物制成,可拮抗内毒素,减轻炎性反应,对于内源性炎性反应导致的多脏器功能衰竭具有良好的预防效果[3],但部分SAP患者单用血必净注射液的治疗效果不理想,需联合其他药物以强化治疗效果。前列地尔为抗血小板聚集、扩张血管药物,可抑制血小板聚集和动脉粥样硬化脂质斑块形成,改善局部微循环,对多种心脑血管疾病、慢性动脉闭塞症等有明显疗效[4]。现观察前列地尔注射液联合血必净注射液治疗SAP的临床疗效及对炎性反应的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年4月—2023年1月赣州市人民医院收治的SAP患者80例,按照掷硬币法分为血必净组与联合治疗组,各40例。血必净组中男22例,女18例;年龄31～65(45.18±4.49)岁;体质指数20.15～27.68(23.68±1.55)kg/m2;发病至入院时间2～20(10.29±1.22)h;病因:胆石症17例,暴饮暴食14例,其他9例。联合治疗组中男21例,女19例;年龄32～67(45.15±4.43)岁;体质指数20.09～27.78(23.65±1.54)kg/m2;发病至入院时间2～22(10.31±1.24)h;病因:胆石症19例,暴饮暴食13例,其他8例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医学伦理委员会审核批准,患者及其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2019年,沈阳)》[5]中的SAP诊断标准;(2)可耐受本研究药物;(3)近1个月未使用过同类药物治疗;(4)抢救成功。排除标准:(1)合并肝、肾功能障碍者;(2)合并炎症性肠病者;(3)合并恶性肿瘤者;(4)合并慢性消耗性疾病者;(5)妊娠期或哺乳期妇女;(6)合并呼吸系统疾病者。

1.3 治疗方法 患者均接受常规治疗,包括禁食、胃肠减压、补充水电解质、抗炎、止痛、抑酸、营养支持等。血必净组在常规治疗基础上将血必净注射液(天津红日药业股份有限公司生产)50 ml加入0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,3次/d,持续治疗1周。联合治疗组在血必净组基础上将前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司生产)10 μg加入0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,1次/d,持续治疗1周。

1.4 观察指标与方法 (1)症状缓解时间:比较2组腹痛及腹部压痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间。(2)血清炎性因子:于治疗前及治疗1周后抽取患者肘静脉血3 ml,离心后取血清,以酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)水平。(3)血常规指标:于治疗前及治疗1周后抽取患者空腹肘静脉血3 ml,采用全自动血液细胞分析仪检测患者的血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)。(4)不良反应:比较2组皮肤红痒、头晕、恶心等发生率。

1.5 疗效判定标准 患者临床症状消失,腹部超声检查显示胰腺炎性渗出完全吸收为显效;患者临床症状减轻,腹部超声检查显示胰腺炎性渗出明显减少为有效;未达到上述标准为无效[5]。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组总有效率高于血必净组(95.00% vs. 80.00%,χ2=4.114,P=0.043),见表1。

表1 血必净组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 症状缓解时间比较 联合治疗组腹痛及腹部压痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间短于血必净组(P<0.01),见表2。

表2 血必净组与联合治疗组症状缓解时间比较

2.3 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平较治疗前降低,且联合治疗组低于血必净组(P<0.01),见表3。

表3 血必净组与联合治疗组治疗前后血清炎性因子比较

2.4 血常规指标比较 治疗前,2组PDW、MPV比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组PDW、MPV较治疗前降低,且联合治疗组低于血必净组(P<0.01),见表4。

表4 血必净组与联合治疗组治疗前后血常规指标比较

2.5 不良反应比较 联合治疗组与血必净组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(10.00% vs. 5.00%,χ2=0.180,P=0.671),见表5。

表5 血必净组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

SAP的发病原因较为复杂,暴饮暴食、酗酒、胆结石、高脂血症、自身免疫性疾病等均可能诱发该疾病。SAP病情较严重且变化较快,常会导致患者脏器功能持续性衰竭,且难以通过患者自身免疫系统进行恢复,病死率较高[6],因此,为抑制SAP患者病情进一步恶化,缓解患者的痛苦,尽早予以对症治疗十分必要。血必净有活血化瘀、疏经通络的功效,是治疗SAP的常用药物,其疗效已获得临床验证,但部分SAP患者单用该药治疗后仍存在炎性反应,症状改善不明显,需联合其他药物强化疗效。有研究指出,前列地尔可减轻SAP患者症状,降低其炎性因子水平,效果较好[7]。由此推测,前列地尔联合血必净可能会对SAP患者有更好的治疗效果。

本研究结果显示,治疗1周后,联合治疗组总有效率高于血必净组,腹痛及腹部压痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间短于血必净组,表明前列地尔注射液联合血必净注射液可快速缓解SAP患者的临床症状,疗效显著。分析原因在于,前列地尔可改善SAP患者的胰腺组织内微循环,抑制胰腺分泌,并能增强其溶酶体膜的稳定性,减少胰酶释放,且该药还能降低患者的血管阻力,阻碍血栓素A2的大量释放,抑制血小板聚集,继而改善患者胰腺血供,减轻机体炎性反应,缓解患者的临床症状[8]。血必净为中药提取剂,所含的红花、丹参等均可活血、化瘀、止痛。现代药理学研究表明,血必净可加快SAP患者的血液循环,改善其胰腺血供,降低其内毒素水平,并有增强免疫功能的作用[9]。上述2种药物合用可从不同机制治疗SAP患者,减缓疾病进展,缓解患者临床症状。

炎性反应在SAP的发生、发展中扮演着重要角色,故减轻SAP患者的炎性反应是治疗该疾病的重要原理之一。其中TNF-α为促炎因子,在多种炎性疾病中呈高表达,而在SAP中,TNF-α会诱导腺泡细胞凋亡,加快胰腺细胞坏死;IL-6可在TNF-α刺激下经单核—巨噬细胞产生,加重机体的炎性反应,参与SAP的发生、发展;IL-1β为机体对感染、炎性反应的主要递质之一,当机体发生细菌或病毒感染、炎性反应时其水平会异常升高;CRP为非特异性炎性标志物,当机体发生炎性反应后其水平也会快速升高。本研究结果显示,联合治疗组治疗1周后血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平较血必净组低,表明前列地尔注射液联合血必净注射液可减轻SAP患者的炎性反应。分析原因在于,前列地尔可强效抑制脂质过氧化反应,降低炎性因子对周围组织的浸润速度,并能激活腺苷酸环化酶,抑制血栓素A2,改善胰腺血供,进而减轻炎性物质的释放,从而降低TNF-α、IL-6等炎性因子水平[10]。血必净可加快SAP患者血液循环,增加血流量,消除微循环障碍的“瀑布样”级联反应,增强机体对炎性物质的吸收,减轻机体炎性反应[11]。因此,前列地尔与血必净联用可进一步降低SAP患者的炎性反应,促进患者康复。

SAP患者胰腺组织常存在微循环障碍,而改善SAP患者的凝血障碍及微循环障碍对于减轻患者病症具有重要意义。本研究结果显示,联合治疗组治疗1周后PDW、MPV较血必净组低,表明前列地尔注射液联合血必净注射液治疗SAP可改善胰腺血供。分析原因在于,前列地尔可减少SAP患者氧自由基的生成,抑制过氧化物反应,减轻氧自由基对患者细胞膜离子通道的损伤,进而减轻患者胰腺组织的损伤;且该药能促使血管扩张,抑制血小板聚集,加快局部微循环,改善胰腺血供,进而延缓胰腺组织坏死进程[12-13]。血必净具有强化活血化瘀效果,可有效改善SAP患者的局部微循环,促进其血液循环加快,提高胰腺组织的血液供给量。上述2种药物合用可有效缓解SAP患者的微循环障碍。

本研究结果还显示,2组不良反应总发生率无统计学差异,表明在血必净注射液治疗SAP的基础上加用前列地尔注射液不会增加患者的不良反应。这是因为前列地尔可减少胰腺消化酶的释放,阻断SAP的病理过程,与血必净合用可强化SAP治疗效果,缩短患者的治疗周期,且该药结构较稳定,用药安全性较高。但因研究人员精力有限,仅能对本院收治的部分SAP患者进行探究,可能会导致研究存在样本量少、地域局限等不足,未来可选取更多不同医院收治的SAP患者进行研究,从而获得更加详尽的数据,以便为SAP患者的治疗提供指导。

综上所述,前列地尔注射液联合血必净注射液治疗SAP的临床疗效确切,可快速缓解患者临床症状,减轻炎性反应,改善胰腺血供,且联合用药不会增加不良反应,安全性较高,值得推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。