张文钧,李珍

作者单位： 344000 江西省抚州市临川区第一人民医院

冠心病(CHD)为中老年人常见病,心绞痛为该病常见临床症状,若不及时治疗,心绞痛持续发作可致患者心功能恶化,危害患者身心健康[1]。硫酸氢氯吡格雷为临床治疗CHD常见药,其具有稳定斑块、保护血管内皮功能等作用,可在一定程度上改善患者临床症状,但部分患者易出现氯吡格雷抵抗现象,影响CHD治疗效果,且可能会增加不良心血管事件发生风险[2]。冠心宁注射液有化瘀活血、通脉养心等功效,可增加冠状动脉血液流动、改善微循环、提高心肌缺氧耐受力。既往研究证实,该药用于CHD并慢性心力衰竭治疗可改善患者心室重构,临床疗效显著且药物安全性高[3]。考虑将冠心宁注射液、氢氯吡格雷联合用于治疗CHD心绞痛可获益,但现临床上关于二者合用于CHD心绞痛治疗的研究鲜有报道。现观察冠心宁注射液联合硫酸氢氯吡格雷片治疗CHD心绞痛的疗效及对心功能的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年8月—2023年2月抚州市临川区第一人民医院收治的CHD心绞痛患者89例,采用随机数字表法分为氯吡格雷组(n=44)与联合治疗组(n=45)。氯吡格雷组中男28例,女16例;年龄47～81(56.49±5.22)岁;病程1～5(3.49±1.14)年;心功能分级:Ⅳ级4例,Ⅲ级23例,Ⅱ级17例。联合治疗组中男27例,女18例;年龄47～78(56.35±5.14)岁;病程1～5(3.36±1.08)年;心功能分级:Ⅳ级5例,Ⅲ级24例,Ⅱ级16例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会审批,患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:符合《稳定性冠心病中西医结合康复治疗专家共识》[4]中的CHD心绞痛相关诊断标准,同时经超声心动图、CT血管成像等检查确诊;凝血功能正常;意识、精神正常能配合完成研究;首次发病。排除标准:合并严重肝、肾功能异常者;对本研究用药有明确过敏史者;合并急/慢性感染急性发作者;有心脏外科手术史者;合并严重并发症(急性心肌梗死、心力衰竭等)者。

1.3 治疗方法 2组均予以控制血压、改善血液循环等常规干预。氯吡格雷组予以硫酸氢氯吡格雷片(成都苑东生物制药股份有限公司生产)75 mg/次口服,1次/d。联合治疗组在氯吡格雷组基础上将冠心宁注射液(亚宝药业集团股份有限公司生产)20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注,1次/d。2组均治疗4周。

1.4 观察指标与方法 (1)心绞痛发作情况:比较2组治疗前、治疗4周后心绞痛发作频次、持续时间。(2)心功能指标:于治疗前、治疗4周后应用多普勒超声诊断仪测定2组左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、左心室收缩末期内径(LVESD)。(3)血清炎性因子:于治疗前、治疗4周后采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6(IL-6)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。(4)血液流变学指标:于治疗前、4周后采用全自动血液流变仪检测红细胞聚集指数、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度。(5)不良反应。

1.5 临床疗效判定标准 治疗4周后,患者心绞痛、心悸等症状发作次数较治疗前降低>80%,且心电图基本恢复正常为显效;治疗4周后,患者心绞痛、心悸等症状发作次数较治疗前降低>50%～80%或发作时间缩短,心电图显示ST段回升>0.05 mV但仍未达参考范围为有效;患者症状、心电图检查均未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组总有效率高于氢氯吡格雷组(91.11% vs. 75.00%,χ2=4.121,P=0.042),见表1。

表1 氯吡格雷组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 心绞痛发作情况、心功能指标比较 治疗前,2组心绞痛发作频次、心绞痛持续时间、LVEF、CO、LVESD比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组心绞痛发作频次少于治疗前,心绞痛持续时间短于治疗前,LVEF、CO高于治疗前,LVESD小于治疗前,且联合治疗组变化幅度大于氯吡格雷组(P<0.01),见表2。

表2 氯吡格雷组与联合治疗组治疗前后心绞痛发作情况、心功能指标比较

2.3 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清IL-6、hs-CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组血清IL-6、hs-CRP水平低于治疗前,且联合治疗组低于氯吡格雷组(P<0.01),见表3。

表3 氯吡格雷组与联合治疗组治疗前后血清炎性因子比较

2.4 血液流变学指标比较 治疗前,2组红细胞聚集指数、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组红细胞聚集指数、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度低于治疗前,且联合治疗组低于氯吡格雷组(P<0.01),见表4。

表4 氯吡格雷组与联合治疗组治疗前后血液流变学指标比较

2.5 不良反应比较 用药期间,2组均未见明显不良反应,肝肾功能、血尿常规等均未见异常变化。

3 讨 论

CHD为临床常见心血管病症之一,冠状动脉粥样硬化斑块形成为该病发病基础,斑块破裂时血管下内皮组织暴露,致血小板发生凝聚、黏附,阻塞冠状动脉,减少血液流动,进而导致心肌缺血性坏死,影响心功能[5]。其中血栓形成是造成CHD发病的主要原因之一,而血小板凝聚又在该过程中发挥重要作用,故拮抗血小板凝聚为治疗该病的重要环节。氯吡格雷属非竞争性二磷酸腺苷(ADP)拮抗剂,可选择性拮抗ADP与其受体结合,阻滞血小板凝聚,并可抑制其他激动剂分泌ADP,抗血栓效果良好,因而广泛应用于动脉粥样硬化、脑梗死、冠心病等疾病治疗中[6],但临床研究发现,其仅能延缓和阻滞已出现的冠状动脉粥样硬化斑块发展,难以从根本上改善,且易出现氯吡格雷抵抗,疗效欠佳[7]。

本研究结果显示,与氯吡格雷组比较,联合治疗组治疗4周后总有效率、LVEF、CO均较高,心绞痛发作频次更少,心绞痛维持时间更短,表明冠心宁注射液联合硫酸氢氯吡格雷片可提高CHD心绞痛的治疗效果,缓解心绞痛发作情况,改善心功能。分析原因为,冠心宁注射液由丹参、川芎组成,其中川芎能通过改善冠状动脉血液循环、拮抗心肌细胞氧化等途径,减少心肌细胞凋亡,发挥心肌细胞保护作用;同时川芎还可扩张微小动脉,提高微小动脉血液流动,减轻心肌细胞损伤,且其还具有抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、保护内皮细胞等作用[8];丹参有效成分除具有抑制血小板凝聚、扩张心脑血管功能外,还可改善心肌细胞顺应性,拮抗心肌重构及抑制心肌细胞异常凋亡;还可通过舒张病变冠状血管,改善心肌新陈代谢,从而改善心肌血液循环。全方配伍不但能增加心肌供血,且可降低心肌氧耗,同时联合氢氯吡格雷应用,可从不同药理机制发挥协同效用,有利于从根本上阻断CHD病理进程,从而改善心绞痛发作情况及心功能,进一步提高治疗效果。

相关研究显示,动脉粥样硬化为CHD主要病理基础,而炎症为动脉粥样硬化发生、发展的重要因素之一[9]。IL-6能通过刺激血小板源生长因子而加快血管平滑肌增生,促使动脉粥样硬化发生;hs-CRP为非特异性炎性因子,其能刺激炎性递质大量生成和氧自由基释放,削弱血管调节功能和损伤血管内膜,致斑块脱落和血管痉挛收缩,加剧管腔狭窄程度和动脉粥样硬化形成。本研究结果显示,与氯吡格雷组比较,联合治疗组治疗4周后血清IL-6、hs-CRP水平更低,且2组均未见明显不良反应,表明冠心宁注射液联合硫酸氢氯吡格雷片可减轻CHD心绞痛患者炎性反应,且用药安全性较高。分析原因可能为,氢氯吡格雷无抗感染作用,但其能通过抗血小板40配体及核因子κB表达,抑制吞噬细胞扩增,拮抗5-羟色胺及血栓素活性,降低炎性递质表达;而冠心宁注射液可保护内皮细胞完整性,加快内皮细胞增殖,且能拮抗活性氧表达,减少IL-6等炎性因子分泌,发挥抗炎作用。血液流变学异常亦是导致冠心病发生的重要机制,有研究显示,冠心病患者红细胞聚集指数、血浆黏度等血液流变学指标均较正常人群高,以上因素能减慢血液流动速度、增加血液黏度,减少心肌血供,从而诱发心肌缺血[10]。本研究结果显示,与氯吡格雷组比较,联合治疗组治疗4周后红细胞聚集指数、全血黏度高切黏度、全血黏度低切黏度、血浆黏度更低,表明冠心宁注射液联合硫酸氢氯吡格雷片可改善CHD心绞痛患者血液流变学,降低血液黏度,更有利于增加血流量。现代药理学研究表明,冠心宁注射液有抗血小板凝聚、增加冠状动脉血流量、改善微循环等作用,可通过调节血液流变学,促使血液黏度降低,改善血管微循环,且能解除微血管痉挛,加快毛细血管扩张,促进血液流动,解聚凝聚的红细胞[11-12]。

综上所述,对于CHD心绞痛患者,在常规治疗基础上予以冠心宁注射液联合硫酸氢氯吡格雷片治疗可缓解心绞痛发作情况,改善心功能,减轻炎性反应,从而提高疗效,且安全性较高。但本研究因纳入样本量较小,研究结论可能存在偏倚,未来仍需进行大样本、多中心、高质量的随机对照试验,以深入探析冠心宁注射液、氯吡格雷联用对CHD心绞痛的治疗效果。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。