黄淑贤

（鹤山市妇幼保健院儿科，广东 江门 529100）

支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）是目前在早产儿中，尤其是超低出生体重儿中，最常见的并发症，也是对于新生儿影响最大的一种并发症[1]。尽管伴随着临床技术的不断进步，新生儿诊疗及护理技术已经取得了较高水平的发展，但由于对于BPD 的了解不够深入，相关防治措施仍未取得显著的效果[2.3]。研究证实，咖啡因和维生素A 可预防早产儿发生BPD。糖皮质激素（glucocorticoid，GC）是目前用于BPD 防治的药物中最具争议的一种[4]。本文对2021 年7 月至2022 年12 月鹤山市妇幼保健院收治的50 例支气管肺发育不良早产儿进行研究，旨在观察布地奈德雾化吸入治疗对早产儿支气管肺发育不良的疗效与治疗的安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：胎龄≤36 周；早产儿出生时体重≤2500 g ；存在进行性呼吸窘迫；存在X 线片RDS样改变（Ⅲ～Ⅳ级）；需进行机械通气；出生＜8 h[5]。排除标准：存在遗传代谢类疾病；存在先天性心脏病；存在免疫缺陷类疾病、呼吸道先天畸形；存在神经系统异常；存在急性呼吸窘迫、休克、颅内出血、感染类疾病等[6.7]。按上述标准选取2021 年7 月至2022年12 月鹤山市妇幼保健院收治的支气管肺发育不良早产儿50 例，按随机数字表法分成常规综合干预组和布地奈德雾化组各25 例。常规综合干预组：男14例，女11 例；平均体重（2076.15±235.51）g；胎龄最小的30+4周，最大的35+3周，平均（33.03±0.46）周；出生后5 min Apgar 评分（8.73±0.33）分；头围（33.06±1.11）cm；身长（47.64±2.03）cm。布地奈德雾化组：男13 例，女12 例；平均体重（2015.75±211.52）g；胎龄最小的30+2周，最大的35+5周，平均（33.53±0.41）周；出生后5 min Apgar 评分（8.85±0.25）分；头围（33.76±0.97）cm；身长（48.17±1.23）cm。两组的一般资料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

常规综合干预组予常规综合干预，主要包括外源性肺表面活性物质补充、支气管扩张剂扩张支气管治疗、控制机体内的感染严重程度等，并给予小剂量的头孢噻肟钠（广东金城金素制药生产，国药准字H20043774）治疗，以取得理想的抗炎效果。在此过程中，为了保障患儿机体免疫力的提升，给予提供充足的营养补给，主要包括对于能量和蛋白质、维生素A 等营养元素的补充。对患儿进行吸氧治疗，保证其呼吸通畅。严格限制液体出入量，合理应用呋塞米等药物进行治疗。持续治疗1 周。布地奈德雾化组在常规综合干预组基础上联合使用布地奈德〔阿斯利康药业( 中国) 有限公司生产，进口药品注册证号H20090903〕进行氧驱雾化吸入治疗，将0.5 mg 布地奈德与1 mL 生理盐水混合后，置入一次性雾化器中进行雾化吸入，氧气驱动流量为6 ～8 L/min。加强对患儿家属的健康指导，在为患儿佩戴呼吸面罩时，由于其配合度一般较差，因此需要注意确保罩住其口鼻。每次治疗15 min，每隔12 h 治疗1 次，持续治疗1 周。

1.3 观察指标

观察患儿的治疗效果、不良反应、恢复指标与治疗前后的炎症因子（IL.6、IL.8、TNF.α）水平。治疗效果与不良反应：肺部检查结果恢复正常为显效；肺部检查结果较前显著改善为有效；未达上述标准为无效。总有效率= 有效率+ 显效率。不良反应包括视网膜病、新生儿坏死性小肠结肠炎、败血症、颅内感染与出血、代谢性骨病、胆汁淤积等[8]。恢复指标：统计患儿的呼吸机撤离时间、氧疗时间及肺部CT 好转时间。治疗前后的炎症因子水平：采集患儿的静脉血，经离心分离血清，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定炎症因子水平[7]。

1.4 统计学方法

使用SPSS 25.0 版统计学软件进行数据处理和统计分析。计量资料采用t 检验，计数资料采用χ²检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效及不良反应的比较

布地奈德雾化组患儿的治疗总有效率高于常规综合干预组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。详见表1。

表1 两组患儿疗效及不良反应的比较[例(%)]

2.2 两组呼吸机撤离时间、氧疗时间、肺部CT好转时间的比较

布地奈德雾化组患儿的呼吸机撤离时间、氧疗时间及肺部CT 好转时间分别为（7.05±1.73）d、（11.53±1.34）d、（5.83±1.24）d，常 规 综 合 干 预组患儿的呼吸机撤离时间、氧疗时间及肺部CT 好转 时 间 分 别 为（8.14±2.08）d、（13.76±2.89）d、（8.73±1.83）d。布地奈德雾化组患儿的呼吸机撤离时间、氧疗时间及肺部CT 好转时间均显著短于常规综合干预组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 两组呼吸机撤离时间、氧疗时间、肺部CT 好转时间的比较（d，±s）

表2 两组呼吸机撤离时间、氧疗时间、肺部CT 好转时间的比较（d，±s）

组别 例数 呼吸机撤离时间 氧疗时间 肺部CT 好转时间布地奈德雾化组 25 7.05±1.73 11.53±1.34 5.83±1.24常规综合干预组 25 8.14±2.08 13.76±2.89 8.73±1.83 t 值 2.014 3.500 6.559 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组治疗前后血清炎症指标水平的比较

治疗前，布地奈德雾化组患儿的IL.6、IL.8、TNF.α 水平分别为（21.23±1.16）pg/mL、（8.93±1.27）μg/L、（5.52±1.17）pg/mL，常规综合干预组患儿的IL.6、IL.8、TNF.α 水平分别为（21.59±1.07）pg/mL、（8.66±1.89）μg/L、（5.47±1.19）pg/mL。治疗后，布地奈德雾化组患儿的IL.6、IL.8、TNF.α 水平分别为（10.01±0.92）pg/mL、（4.53±0.86）μg/L、（1.41±0.06）pg/mL，常规综合干预组患儿的IL.6、IL.8、TNF.α 水平 分 别 为（13.02±0.35）pg/mL、（5.47±0.97）μg/L、（2.49±0.43）pg/mL。两组患儿治疗前的各项血清炎症指标水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组患儿的各项血清炎症指标水平均较治疗前显著下降，且布地奈德雾化组的各项血清炎症指标水平均低于常规综合干预组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清炎症指标水平的比较（±s）

表3 两组治疗前后血清炎症指标水平的比较（±s）

组别 时间 IL.6（pg/mL） IL.8（μg/L） TNF.α（pg/mL）布地奈德雾化组（n=25）治疗前 21.23±1.16 8.93±1.27 5.52±1.17治疗后 10.01±0.92 4.53±0.86 1.41±0.06 t 值 37.892 14.344 17.541 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05治疗前 21.59±1.07 8.66±1.89 5.47±1.19治疗后 13.02±0.35 5.47±0.97 2.49±0.43 t 值 37.062 7.367 11.776 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组间治疗前 t 值 1.141 0.593 0.150 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组间治疗后 t 值 15.290 3.626 12.438 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05常规综合干预组（n=25）

3 讨论

BPD 易诱发呼吸道感染、哮喘等疾病，且相关治疗效果不够理想，从而致使患儿不得不反复住院[9]。BPD 病情比较严重的患儿可在疾病的影响下，出现心血管、神经系统等的发育异常[10]。有学者认为，BPD与机械通气损伤等因素有着密切的关系[11]。对此病主要病理变化的分析中发现，其主要病理变化是支气管及分支出现了异常改变。近年来，随着研究的深入，临床上对于BPD 的治疗方案在不断改进[12]。研究表明，BPD 的发生与基因易感性有关[13]。伴随着临床研究的不断深入，越来越多的证据显示，炎症在BPD的发病机制中起到重要作用。在为BPD 患儿选择治疗药物时，布地奈德（Budesonide，BUD）是首要的选择之一。此药是一种非卤化激素，具有给药相对方便快捷的特点，经氧气驱动吸入可使药物直达患处[14]。此药同时具备较强的水溶性和脂溶性，可充分与激素受体相结合，起效较快，局部抗炎效果较显著，可直接作用于靶细胞而产生相关的作用，在细胞膜中的稳定性较高，从而可改善细胞渗透压，起到对炎性产物释放的抑制性作用。尤其是在直接吸入到肺部后，还可有效地对肺泡Ⅱ型细胞的合成及PS 分泌产生促进作用，从而可进一步改善患儿的临床症状。由于布地奈德经呼吸道给药后进入消化道，并被吸收的量极小，因此其很少会进入循环系统，对患儿身体的伤害性较小[15]。但近年来也有报道指出，此药可能会导致相关感染率的增加，并对患儿的消化系统、神经系统、心血管系统及内分泌系统造成不同程度的影响，其应用安全性仍存在较大争议。本研究中，布地奈德雾化组患儿的治疗总有效率高于常规综合干预组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。布地奈德雾化组患儿的呼吸机撤离时间、氧疗时间及肺部CT 好转时间均显著短于常规综合干预组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。两组患儿治疗前的各项血清炎症指标水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组患儿的各项血清炎症指标水平均较治疗前显著下降，且布地奈德雾化组的各项血清炎症指标水平均低于常规综合干预组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。由此可见，布地奈德雾化吸入治疗早产儿支气管肺发育不良的效果较好，且安全性相对较高。

综上所述，在早产儿支气管肺发育不良患儿的治疗中，应用布地奈德雾化吸入治疗，可明显提升治疗效果，并在不增加不良反应的前提下，缩短呼吸机撤离时间、氧疗时间及肺部CT 好转时间，降低机体炎症因子指标水平，治疗效果理想。