尹艳燕，赵 艺，褚辉程，梁劲杰，韩晓佳，陈祖君*，王灵芝,*

（1.北京中医药大学生命科学学院，北京 102400；2.中国航天科工集团七三一医院，北京 100074；3.中国医学科学院阜外医院，北京 100030）

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，严重危害人类健康。2021年糖尿病导致670万人死亡，截至2021年，全球成年人糖尿病患病率高达10.5%，造成至少9 660亿 美元的卫生支出。中国糖尿病患者数量位居全球第一，该病的预防和治疗形势严峻[1]。血管内皮细胞是位于血管最内层的扁平鳞状细胞，不仅是血液与组织之间的屏障，同时在控制血管张力、保持血液正常流动和凝血、免疫等方面发挥着重要作用[2]。糖尿病患者常伴有心脏、脑、肾、视网膜等血管并发症，引发血管内皮功能障碍[3]。

糖尿病引发的内皮细胞功能障碍表现为细胞增殖失调、屏障功能改变、内皮-间充质转变、细胞黏附、炎症、氧化应激和对凋亡的敏感性改变等。高糖促使内皮细胞中线粒体产生过量活性氧（reactive oxygen species，ROS），从而激活下游多元醇/山梨醇/醛糖还原酶途径、二酰甘油/磷脂肌醇途径等进而引发各种血管并发症[4]。高糖环境下，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达下调与肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）表达上调导致内皮细胞凋亡加剧[5]。长期高血糖可导致机体器官内皮细胞黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）表达量升高，同时增加内皮细胞对缺血和缺氧的易感性，进而促进ICAM-1的表达[6]，形成恶性循环。此外，高血糖影响内质网代谢，使未折叠蛋白在内质网腔内积累，引发内质网应激，影响线粒体的功能并最终导致内皮损伤[7]。……