陈亚婷

兴化市疾病预防控制中心,江苏 泰州 225700

疑似预防接种异常反应(AFEI)监测是免疫规划工作的重要环节,为改进疫苗质量和提高预防接种服务质量提供依据[1]。多年监测显示,除一般反应(发热、局部红肿和局部硬结)外,过敏反应在AEFI中较为常见。AEFI过敏反应包含过敏性皮疹(荨麻疹、大疱型多形红斑、麻疹猩红热样皮疹)、过敏性休克、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、阿瑟氏(Arthus)反应等[1-2]。现对2008—2020年兴化市73例过敏反应病例进行特征分析,为我市防范AFEI过敏反应风险,规范开展过敏反应评估、诊断和处置提供依据。

1 材料与方法

1.1 数据来源 监测疫苗覆盖了国家免疫规划(NIP) 疫苗和非免疫规划(非NIP)疫苗。接种数据来源于全国 AEFI信息管理系统中兴化市2008—2020年报告接种剂次数[3-4]。选取 2008年1月1日—2020年l2月31日报告的最终临床诊断为过敏性反应的病例,调取其报告卡及个案调查表。

1.2 统计分析 利用EXCEL 2019进行数据整理。采用描述性流行病学方法,对过敏性反应不同特征的构成和报告发生率等用描述性分析。

2 结果

2.1 一般情况 2008—2020年兴化市共接种疫苗3 773 367剂次,累计上报 AFEI病例2 536例,其中一般反应2 455例,占96.80%,发生率为65.06/10万;异常反应76例,占3.00%,发生率为2.02/10万;偶合症5例,占0.20%,发生率为 0.13/10万;无疫苗质量事故和接种事故。

2.2 过敏反应报告情况 76例异常反应中过敏反应73例,过敏反应发生率为1.93/10万。2017年和2018年报告过敏反应例数最多,均为15 例,年发生率分别是5.65/10万、6.01/10万;其次是2020年报告9 例,年发生率为4.04/10万;2009年和2011年未监测到AEFI过敏反应报告。见图1。

图1

2.3 AEFI过敏反应特征分析

2.3.1 一般特征 73 例AEFI过敏反应中,男性44例(60.27%),发生率1.16/10万;女性29例(39.72%),发生率0.77/10万。<1岁56例(76.71%),发生率1.48/10万,其中1～3月龄3例、4～6月龄 10例、7～9月龄 33 例、10～12 月龄10例;1岁～<2岁9例(12.33%),发生率0.24/10万;2岁～<3岁3例(4.11%),发生率0.08/10万;≥3岁5例 (6.85%),发生率0.13/10万。以散居儿童为主,68例(93.15%),发生率1.80/10万;幼托儿童4例(5.48%),发生率0.10/10万;学生1例(1.37%),发生率0.03/10万。

2.3.2 接种剂次与既往病史 73 例AEFI过敏反应,以接种第一剂次后发生最多,57例(78.08%),发生率1.51/10万;第二剂次6例(8.22%),发生率0.15/10万;第三剂次7例(9.59%),发生率0.19/10万;第四剂次3例(4.11%),发生率0.08/10万。既往有过敏史3例(4.11%),发生率0.08/10万;无过敏史67例(91.78%),发生率1.77/10万;不详3例(4.11%),发生率0.08/10万。有既往病史4例(5.48%),发生率0.11/10万;无既往病史69例(94.52%),发生率1.82/10万。

2.3.3 时间间隔分布 73 例AEFI过敏反应中, 59 例(80.82%)发生在疫苗接种后 24 h 内;9例(12.33%)发生在疫苗接种后 24～48 h 内;5例(6.85%)发生在疫苗接种 48 h 后,时间间隔最长的1例发生在疫苗接种后 12 d。

2.3.4 时间分布 73 例AFEI过敏反应病例报告时间,主要集中于二季度和三季度,共计57例(占78.08%),报告数多的是7月(20例,占27.40%)、8 月(12 例,占16.44%)、5 月(7例,占9.59%)。一季度和四季度较少,共报告16例(21.92%)。见图2。

图2

2.3.5 地区分布 全市28个乡镇中,有20个乡镇(71.43%)有AFEI过敏反应报告。报告数多的为昭阳街道22 例(30.14%)、戴南镇9 例(12.33%)和昌荣镇6例(8.22%),均为人口大镇。有8个乡镇AFEI过敏报告零报告,分别是戴窑镇、新垛镇、海南镇、钓鱼镇、大邹镇、垛田镇、沈伦镇、陈堡镇。

2.4 涉及疫苗 73 例AEFI过敏反应,共涉及可疑疫苗17 种,共计100剂次,其中NIP疫苗85剂次(85.00%),非NIP疫苗15剂次(15.00%)。46例(63.01%)单独接种一种可疑疫苗,以接种麻风疫苗最多,有9例(12.33%,7.12/10 万);27例(36.99%)同时接种2种可疑疫苗,以接种麻风/乙脑疫苗最多,有19例(26.03%,5.01/10万)。见表1。报告可疑NIP疫苗前3位的是含麻疹(麻疹疫苗和麻腮风疫苗)成分疫苗31剂次(31.00%,12.26/10万)、乙脑减毒活疫苗 21剂次(21.00%,8.30/10万)、A群流脑多糖疫苗7剂次(7.00%,2.77/10万);报告可疑非NIP疫苗前 3位的是EV71疫苗4剂次(4.00%,2.01/10万)、 Hib疫苗3剂次(3.00%,1.90/10万)、水痘疫苗3剂次(3.00%,1.99/10万)。

表1 2008-2020年兴化市不同疫苗接种后发生AEFI过敏反应的临床特征

2.5 临床特征及转归 73 例AEFI过敏反应的最终临床诊断,以过敏性皮疹最多,共60例(82.19%,1.58 /10万),其中49例(67.12%,1.36/10万)为接种部位局部散发性皮疹,11例(15.07%,0.33/10万)为弥散性全身皮疹;其次是荨麻疹5例(6.85%,0.13/10万),血管性水肿、过敏性紫癜各2例(各2.74%,0.05/10万),麻疹猩红热样皮疹、斑丘疹、血小板减少性紫癜、过敏性休克各1例(各1.37%,0.03 /10万)。见表1。

73例AEFI过敏反应中,41 例(56.16%)无发热症状,32 例(43.84%)伴有发热症状:其中伴有发热温度 37.1℃～37.5℃6例( 8.22%)、发热温度37.6℃～38.5℃14例(19.18%)、发热温度≥38.6℃12例(16.44%)。32 例伴有发热症状病例中,以接种含麻疹成分疫苗后引起的发热最为常见,共计17例(23.29%):其中4例(5.48%)单独接种含麻疹成分疫苗,13例(17.81%)同时接种含麻疹成分疫苗和其他成分疫苗。

73例AEFI过敏反应中,严重反应4例(5.48%),非严重反应69例(94.52%)。72例(98.63%)过敏反应愈后良好,1例死亡病例(1.37%),临床诊断为过敏性休克。

3 讨论

2008—2020 年兴化市累计报告AFEI病例2 536例,其中73例过敏反应,AFEI过敏反应发生率为1.93/10万,低于2019年全国的发生率(2.72/10万)[2]和2020年全国的发生率(2.15/10万)[5],2008年、2010年、2015年、2016年报告发生率低于0.98/10万,2009年和2011年未监测到过敏反应。2017年以后,我市加强AFEI过敏反应监测,报告数量大幅提升,2017—2020年报告发生率为4.55/10万。

监测结果显示,73 例AEFI过敏反应,主要集在0～1岁组儿童,好发于二、三季度,与哈尔滨市[3]、深圳市[6]监测结果基本一致。与我国疫苗免疫规划程序主要集中于0～1岁,且1周岁内儿童免疫机制尚未发育成熟有关。好发于二、三季度,与儿童衣着减少、皮肤暴露面积较大,接种疫苗后异常体征易被家长发现有关[7]。监测显示,80.82%的病例发生在疫苗接种后24 h内,以接种第一剂次后居多(占79.17%),与国内相关报道[6-7]基本一致。提示接种后24 h是AFEI异常反应的重要观察窗口期,接种门诊要落实留观制度,应告知家长注意儿童体征的变化,发现异常及时反馈。兴化市不同乡镇AFEI监测的敏感度差距较大,有8个(28.57%)乡镇AFEI过敏反应报告零报告,这与我市各地经济水平、疫苗不良反应知识普及程度等密不可分[7]。

监测显示,AEFI过敏反应病例以含麻疹成分疫苗引发的过敏性皮疹最常见(占比31.00%),与全国2019年、2020年AFEI监测情况基本一致[2、5]。研究表明,含麻疹成分疫苗为减毒活疫苗,配方中附加剂(含新霉素、防腐剂及其他佐剂)[3]等成分均可能诱发过敏反应。

监测显示,94.52%的AEFI过敏反应病例病情轻、病程短,多为过敏性皮疹、荨麻疹等,大部分可居家治疗、自行痊愈。严重AEFI过敏反应发生4例(5.48%),分别是过敏性紫癜2例、血小板减少性紫癜1例、过敏性休克1例,3例愈后良好,过敏性休克1例死亡。据报道,少数血小板减少性紫癜潜伏期较长,有一定的隐蔽性。2018年3月的1例血小板减少性紫癜病例,是在接种疫苗12 d后儿保体检筛查中发现的异常。7岁以内是儿童血小板减少性紫癜的高发期,对于AFEI中血小板减少性紫癜的诊断,应考虑既往史、接种史等因素,收集血小板计数信息,综合考量,科学提升AFEI病例因果关联评价体系。2019年3月报告的1例过敏性休克死亡病例,是在接种门诊留观11 min后,出现精神萎靡、面色苍白、抽搐症状,紧急对症治疗后,立即转诊至泰州市人民医院重症监护室急救,7 h后宣告死亡。接种后30 min内是急性过敏性休克的高发时段,应积极配合,做到现场留观30 min,避免错失最佳抢救时机。接种门诊要配备充足的急救药品和急救器械,定期盘点库存,定期开展AFEI急救处置演练。