陈珊珊 张小培 天津市和平区妇产科医院妇产科 340020

宫颈低级别鳞状上皮内病变是宫颈癌的癌前病变,临床症状主要为阴道不规则出血、腹痛、分泌物增多或者有异味等症状,若不及时治疗,可能会加重病情,出现转移的现象,对身体造成严重的损害[1]。目前临床上常用保妇康栓治疗,能够行气破瘀、生肌止痛,但是单一药物治疗效果不佳[2]。抗宫颈人乳头瘤病毒(HPV)生物蛋白敷料主要成分为酸酐化牛β-乳球蛋白、卡波姆,辅以甘油及抑菌防腐剂,不仅能够破坏HPV蛋白结构,使其失活,而且能够使其排出体外,进而改善阴道内环境[3]。鉴于此,本文选取我院收治的88例宫颈低级别鳞状上皮内病变患者,分析抗HPV生物蛋白敷料联合保妇康栓治疗的效果,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 观察对象 选取2019年8月—2022年6月我院收治的88例宫颈低级别鳞状上皮内病变患者,通过红蓝双色球法随机分为传统组(44例)和联合组(44例)。传统组年龄26～45(35.63±7.19)岁;病程0.5～2.5(1.54±0.41)年;婚姻状况:未婚6例、已婚38例;生育状况:未生育9例、已生育35例。联合组年龄26～46(35.68±7.20)岁;病程0.5～2.6(1.57±0.43)年;婚姻状况:未婚5例、已婚39例;生育状况:未生育8例、已生育36例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。(1)纳入标准:①依据《妇科病临床诊断与治疗》确诊者[4];②有性生活史的女性;③HPV阳性患者;④知情本次研究者。(2)排除标准:①哺乳期或妊娠期女性;②伴有其他生殖道感染者;③对本次研究用药有严重过敏史者;④应用其他药物治疗者。本次研究获得医学伦理委员会的认证。

1.2 方法 传统组应用保妇康栓(海南碧凯药业有限公司,每粒重1.74g,国药准字Z46020058)治疗。于月经干净后第1天晚上,洗净外阴部,将保妇康栓塞入阴道深部,隔日1次,连续治疗30d。联合组在传统组基础加用抗HPV生物蛋白敷料(郑州康金瑞健康产业有限公司,0.5g/片,注册证编号:豫械注准20192180744)治疗。于月经干净后第1天晚上,洗净外阴部,打开外用推注器包装,拿掉外帽,对准推射保险插口,轻推推杆,自然平卧位,臀部垫高,两腿分开,将敷料推入阴道深处,隔日1次,与保妇康栓交替使用,连续治疗30d。

1.3 观察指标 (1)临床治疗效果:患者治疗后经阴道镜检查宫颈光滑,创面消失,宫颈管炎性消失判定为基本痊愈;患者治疗后病灶明显减少,糜烂及宫颈肥大显著减轻,宫颈管炎性基本消失判定为好转;患者治疗后病灶、症状未改善,宫颈外翻判定为无效。总有效率=(44-无效例数)/44×100%。(2)临床症状改善情况:利用白带常规检查两组治疗后阴道分泌物清洁度情况,统计Ⅲ～Ⅳ度例数(有病原微生物等感染时清洁度);利用阴道镜检查测试治疗后创面面积;统计两组治疗3、6个月后的复发例数、计算复发率。(3)HPV转归结局:两组均于治疗前、治疗3个月、6个月后进行HPV抗原检测,记录HPV阳性率。(4)炎性因子水平:抽取两组治疗前后空腹静脉血各5ml,以(3 000±200)r/min的速度离心5～10min后,利用酶联免疫吸附法测试测定白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平。(5)不良反应发生情况:下腹坠痛、外阴瘙痒、白带增多。

2 结果

2.1 临床治疗效果 联合组的临床治疗总有效率为97.73%,比传统组的81.82%显著更高(χ2=6.065,P=0.014<0.05)。见表1。

表1 两组临床吞咽功能康复效果比较[n(%)]

2.2 临床症状改善情况 联合组的Ⅲ～Ⅳ度阴道分泌物清洁度、创面面积以及治疗6个月后复发率均比传统组显著更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较[n(%)]

2.3 HPV转归结局 两组治疗前HPV阳性率一样(P>0.05)。治疗3、6个月后,两组HPV阳性率均显著下降,且联合组比传统组明显更低(P<0.05)。见表3。

表3 两组HPV阳性率比较[n(%)]

2.4 炎性因子水平 两组治疗前IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、HMGB1水平相近(P>0.05)。治疗后两组IL-2、IFN-γ水平均显著提高,且联合组比传统组明显更高;两组IL-4、IL-10、HMGB1水平均显著降低,且联合组比传统组明显更低(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎性因子水平比较

2.5 不良反应发生情况 联合组和传统组的不良反应发生率相近(χ2=0.212,P=0.645>0.05)。见表5。

表5 两组并发症发生情况比较[n(%)]

3 讨论

宫颈低级别鳞状上皮内病变是宫颈鳞状上皮病变的一种类型,发病与不洁净的性生活或有多个性伴侣等因素有关[5]。该病发病率逐年增加,且趋于年轻化,严重影响女性身心健康。目前临床多以射频消融、冷冻、激光、手术、药物等方式治疗,其中药物方式无创伤,受到多数患者青睐[6]。保妇康栓是一种中成药,含莪术油、冰片等成分,其中莪术油能消肿止痛,冰片可清热消肿。现代药理学分析[7],保妇康栓有抗霉菌、抗病毒、抗细菌、抗支原体、抗滴虫、抗炎的作用,能促进炎症等损伤组织的更新修复,提高患者免疫力,改善女性阴道细胞学。但是近年来临床研究报道,单一药物治疗宫颈低级别鳞状上皮内病变患者易复发,且效果欠佳。

抗HPV生物蛋白敷料能够辅助治疗和促进病毒性宫颈糜烂的愈合,被成功应用于多种妇科疾病[8]。本文结果显示,联合组的临床治疗总有效率比传统组显著更高;联合组的Ⅲ～Ⅳ度阴道分泌物清洁度、创面面积以及治疗6个月后复发率均比传统组显著更低;治疗3、6个月后两组HPV阳性率均显著下降,且联合组比传统组明显更低。说明抗HPV生物蛋白敷料联合保妇康栓可显著提高宫颈低级别鳞状上皮内病变患者治疗效果,明显改善患者临床症状,提高HPV转归。分析原因:保妇康栓具有广谱抗病原微生物、抗炎作用,并且能够促进损伤组织愈合,提高免疫力,同时可抗HPV预防宫颈癌。加上抗HPV生物蛋白敷料中酸酐化牛β-乳球蛋白利用正负电荷作用破坏HPV蛋白结构,使其失活;卡波姆发挥黏附作用包裹失活的HPV,促进其排出体外,进而显著提高临床治疗效果,提高阴道分泌物清洁度,降低创面面积和复发率,促进患者HPV转归。这与李建红[9]研究的重组人干扰素α-2b 阴道泡腾片及抗HPV生物蛋白敷料可有效清除宫颈HPV感染,逆转细胞学形态,使宫颈低级别鳞状上皮内病变得到有效治疗相一致。

另外,宫颈低级别鳞状上皮内病变患者由于宫颈鳞状上皮发生病变,促进炎症反应发生,使得炎性细胞释放IL-4、IL-10、HMGB1水平;进而降低患者机体免疫功能,减少Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ,抑制HPV失活[10]。本文结果显示,治疗后两组IL-2、IFN-γ水平均显著提高,且联合组比传统组明显更高;两组IL-4、IL-10、HMGB1水平均显著降低,且联合组比传统组明显更低。说明抗HPV生物蛋白敷料联合保妇康栓显著改善宫颈低级别鳞状上皮内病变患者炎性因子水平。分析原因:一方面保妇康栓增加末梢血管白细胞数,增强吞噬细胞的吞噬能力,促进机体免疫反应,提高Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ水平,发挥清除HPV的作用,进而抑制Th2细胞分泌IL-4和IL-10,降低感染的敏感性,并且能够使患者阴道细胞从底层细胞为主转变为以中层细胞为主,并出现不同程序表层及角化细胞,促进病变处愈合,进一步降低炎性反应;另一方面联合抗HPV生物蛋白敷料有效使得HPV失活并排出体外,改善阴道内环境,进一步降低炎性反应。同时本文结果显示,两组的不良反应发生率相近,说明抗HPV生物蛋白敷料联合保妇康栓治疗宫颈低级别鳞状上皮内病变患者安全性较高。

综上分析,抗HPV生物蛋白敷料联合保妇康栓治疗宫颈低级别鳞状上皮内病变患者效果显著,明显改善患者临床症状和炎性因子水平,提高HPV转归,且安全性较高。但是本次研究仅选取88例宫颈低级别鳞状上皮内病变患者,样本病例较少,且探索不够深入,望广大医学研究者扩大样本量,以进一步证实本次研究的临床优势。