金鹏 梁寒

Checkmate-649 研究奠定了晚期胃癌一线免疫+化疗作为其标准治疗模式的基石[1]。近年来，免疫治疗在局部进展期胃癌围手术期治疗中的临床意义也在积极探索中，免疫治疗的时机是需要明确的关键问题。术前新辅助免疫治疗和术后辅助免疫治疗之间如何选择，哪种模式更好？在亚洲国家和地区中，特别是日本，D2 胃癌根治术后辅助化疗是标准治疗方案。免疫联合化疗用于术后辅助治疗是否能提高患者的远期生存是临床热点之一。ATTRACTION-5 研究是第一个评估免疫检查点抑制剂联合化疗（N+C）术后辅助治疗pⅢ期G/GEJ 腺癌安全性和有效性的Ⅲ期研究。2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议以摘要形式报道ATTRACTION-5 初步研究结果（Clinical trial 注册号：NCT03006705）。

ATTRACTION-5 研究是一项在日本、韩国、中国等国家和地区进行的多中心、双盲、随机研究[2]。自2017 年2 月至2019 年8 月，研究共招募755 例接受D2 或扩大胃癌根治术的pⅢ的G/GEJ 腺癌患者，入组患者以日、韩两国为主，中国区入组30 例。根据术后pTNM 分期，分别采取替吉奥或卡培他滨加奥沙利铂方案。患者被随机分配（1∶1）到N+C 或安慰剂加化疗（P+C）组。377 例患者分配到N+C 组，378 例患者分配到P+C 组。根据国家和地区、疾病阶段进行分层；主要终点：集中评估的无复发生存率（relapsefree survival，RFS）。根据 ACTS-GC 研究和CLASSIC 研究结果（假设风险比即HR 为0.67；假设3 年RFS 为71%vs.60%）计算样本量。次要终点：研究者评估的RFS、总生存期（overall survival，OS）以及3年RFS 和OS 率。截止到2022 年8 月，即最后1 例入组患者的随访时间达到36 个月时，对RFS 进行最终分析。本研究未达到主要研究终点即中心评估的RFS（HR=0.90，95% CI：0.69～1.18；P=0.4363），N+C 组的3 年RFS 率为68.4%（95% CI：63.0～73.2），P+C组为65.3%（95% CI：59.9～70.2）。……