曹 熹

（福建省级机关医院普通外科，福建 福州 350003）

乳腺癌是女性恶性肿瘤发病最多的一种，严重威胁其生命健康，在女性新发恶性肿瘤患者中占据30%，位于首位[1]。晚期乳腺癌患者病死率高，临床治疗主要采取靶向治疗、放化疗来延长患者的生存期，并改善患者的生存质量。随着医学研究的不断深入，辅助内分泌治疗发挥着重要作用，治疗成本低，在临床逐渐得到推广。辅助内分泌治疗主要面向激素受体阳性（HR）患者进行，在所有患者中约占75%[2]。其中芳香化酶抑制剂（AI）是常见药物，通过对芳香化酶合成起到抑制作用，阻断雄激素转化抑制雌激素水平，从而控制病情进展，延长患者的生存期。AI药物可进一步分为非甾体、甾体两类，甾体类代表药物为依西美坦，非甾体类代表药物为来曲唑[3]。为了进一步对比上述两种药物的应用效果，本研究于本院2019年5月至2022年5月收治的患者中随机选取60例患者展开研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于我院接受不同药物治疗的晚期乳腺癌患者中随机抽取30例，作为对照组（30例，依西美坦）和观察组（30例，来曲唑）。年龄（58.76±4.15）岁，肿瘤直径（4.43±0.80）cm，绝经年限（7.54±1.10）年。观察组年龄（58.90±4.26）岁，平均肿瘤直径（4.39±0.75）cm，绝经年限（7.48±1.16）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①确诊为晚期乳腺癌[4]。②距离上次放化疗及其他治疗超过1个月。③对本研究知情。④Karnofsky评分≥60分。排除标准：①接受内分泌治疗无效。②出现远处转移，生存期不足3月。③存在内科并发症或其他部位恶性肿瘤。④放弃治疗或在研究期间死亡。

1.3 方法 对照组给予依西美坦（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020002）每次25 mg，每日1次，早餐后口服。观察组给予来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H19991001）每次2.5 mg，每日1次，午餐后口服。两组均持续治疗2个月，并注意进行血尿常规以及肝肾功能等检查。

1.4 观察指标 ①根据实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、疾病进展（PD）、缓解率（ORR）。ORR=（CR+PR）例数/总例数×100%。②统计用药后的不良反应，包括肝肾损伤、胃肠道反应、血脂升高、骨质疏松、关节疼痛。③于治疗后1周、4周、8周分别抽取患者静脉血5 mL，测定雌二醇水平并对比。④使用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）调查，0～10分，分数高对应疼痛更为严重。⑤使用简明健康状况量表（36-item Short-form Health Survey，SF-36）调查，0～100分，分数高对应生活质量更高。

1.5 统计学方法 采用SPSS 26.0软件处理本文数据，符合正态分布的计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组ORR（50.00%）和对照组（46.67%）对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组不良反应对比 观察组肝肾损伤、胃肠道反应显著少于对照组（P＜0.05）；观察组血脂升高、骨质疏松显著多于对照组（P＜0.05）。两组关节疼痛差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良反应对比[n（%）]

2.3 两组雌二醇水平对比 观察组治疗8周雌二醇水平显著高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组雌二醇水平对比（×104 pg/L，）

表3 两组雌二醇水平对比（×104 pg/L，）

2.4 两组疼痛程度和生活质量对比 治疗后，观察组VAS评分显著低于对照组（P＜0.05）；观察组患者SF-36评分显著高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组疼痛程度和生活质量对比（分，）

表4 两组疼痛程度和生活质量对比（分，）

3 讨论

2020年乳腺癌发病率超过肺癌成为发病率最高的恶性肿瘤。由于早期乳腺癌的检出率低，5%～10%患者初次确诊时已经出现远处转移，20%～30%患者经过治疗后存在复发转移，5年生存率仅为25%[5]。近年来我国女性生活压力、生活习惯等因素的改变，造成乳腺癌新发患者和死亡患者显著增加，给患者的生活造成极大的负担。尤其是晚期乳腺癌患者，治疗困难，主要通过放化疗、靶向治疗延长患者生存期。近年来，随着对乳腺癌研究的不断深入，根据患者生物学分型采取辅助内分泌治疗控制病情进展受到了临床的广泛重视，主要针对激素受体阳性患者应用AI药物治疗，通过AI药物对雌激素起到抑制作用，以控制病灶生长。芳香化酶属于酶系细胞色素，广泛存在于卵巢、肿瘤组织以及肝脏等中，通过作用于睾酮以及雄烯二酮A环芳香化，促进雄激素向雌激素转化[6]。但由于患者在绝经后，雌激素水平降低，雌激素主要来源于雄激素转化。当患者雌激素水平降低，将促进芳香化酶活性从而提高雌激素合成水平。AI药物通过对芳香化酶起到抑制作用控制雌激素合成，从而调控雌激素水平，进一步控制雌激素对病灶的刺激作用，达到控制病情的治疗目标。因此，对于激素受体阳性乳腺癌患者经常使用AI药物辅助治疗，控制病情进展。

在AI药物中来曲唑和依西美坦作为两种常见药物使用，其中依西美坦通过和睾酮以及雄烯二酮起到竞争性作用，能够结合芳香化酶，造成芳香化酶永久性失活，达到调控雌性激素水平的作用[7]。来曲唑通过和内源性配体起到竞争性选择活性位点，结合芳香化酶中铁原子，形成配价键，抑制雄激素的转化。上述两种药物作用机制不同，应用效果亦不同。本研究结果显示，观察组ORR（50.00%）和对照组（46.67%）对比差异无统计学意义（P＞0.05），说明两种药物的应用均能在一定程度上控制病情进展，有利于延长患者的生存期。经过对两组雌激素水平的观察，两组治疗4周后雌二醇水平差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗8周雌二醇水平显著高于对照组（P＜0.05），可见依西美坦在抑制雌激素方面具有一定优势，主要是由于依西美坦的抑制效果具有高度特异度，可有效降低雌激素水平。

由于两种药物作用机制的不同，两种药产生的不良反应也有一定差异。雌激素具有保护心血管功能的作用，主要通过参与脂肪代谢对血脂指标产生影响，同时具有降低LDL-C，提高HDL-C水平的影响，并抑制粥样动脉硬化形成，促进动脉扩张[8]。因此，患者用药后雌激素水平的降低也会对血脂水平产生影响。血脂异常是指TG和TC水平的升高，同时HDL-C水平出现异常改变[9]。由于两种药物有着不同的分子结构，对血脂的影响有一定差异。来曲唑等非甾体药物对血脂产生显著影响，会造成TC和LDL-C水平升高，相反，依西美坦等甾体类药物对于心血管有一定保护作用，能够降低TC水平[10]。本研究证实，观察组血脂升高例数显著多于对照组（P＜0.05）。在临床应用AI药物治疗时，需重视观察患者的血脂指标，对于血脂异常的患者应规避来曲唑等非甾体类药物[11]。在AI治疗过程中，还应高度重视血脂指标的检查，督促患者控制饮食，保持健康的生活习惯。

AI药物在抑制雌激素水平的同时，也给患者内分泌系统带来一定的影响，尤其是雌激素具有抑制脂蛋白分解作用，受到雌激素影响脂肪细胞堆积，易诱发脂肪肝[12]。依西美坦的主要不良反应包括胃肠道反应，如腹泻、呕吐等反应。有研究持续12个月观察患者肝功能指标变化，提出使用依西美坦治疗后患者肝功能指标出现显著升高，主要与依西美坦和肝脏纤维化存在一定的关联性[13]。本研究结果显示，观察组肝肾损伤、胃肠道反应例数显著少于对照组（P＜0.05）。可见相比于来曲唑，依西美坦更容易引起胃肠道反应、肝肾损伤等不良反应。因此对于胃肠道基础病、肝肾功能障碍的患者应谨慎选择依西美坦治疗，建议在治疗过程中定期检查肝肾功能指标，并观察患者不良反应，及时更换药物。

AI药物治疗过程中可能引起肌肉骨骼综合征，表现出骨关节疼痛、关节僵硬等症状，发病率高达30%，怀疑为雌激素水平降低引起骨质疏松造成关节疼痛[14]。由于芳香化酶具有骨保护作用，通过参与破骨细胞调节，当芳香化酶受到AI药物的抑制，破骨细胞活性也受到抑制作用[15]。同时患者体内雌激素水平降低，骨代谢受到影响，继而增加骨质疏松发生风险。本研究结果显示，观察组骨质疏松例数显著多于对照组（P＜0.05），说明来曲唑治疗后更容易引起骨质疏松。建议在进行临床治疗时应联合应用双磷酸盐、钙剂等辅助治疗，并密切关注骨密度检查，积极改善患者骨质疏松情况。

本研究结果还显示，观察组VAS评分显著低于对照组（P＜0.05）；观察组患者SF-36评分显著高于对照组（P＜0.05）。来曲唑和依西美坦均能控制病情进展，在一定程度上改善患者的生活质量。但由于来曲唑治疗引起骨质疏松风险更高，关节疼痛感更强，造成疼痛感增加，在一定程度上影响了患者的生活质量。

综上所述，来曲唑和依西美坦是治疗晚期乳腺癌的常见药物，两种药物的疗效相当。来曲唑不容易引起肝肾损伤、胃肠道反应，但骨质疏松、血脂升高以及疼痛感更为严重，临床应根据患者肝肾功能、骨质疏松以及血脂水平选择合适的药物治疗。