黎日保

（广东省湛江市吴川市妇幼保健计划生育服务中心 吴川 524500）

喘息性支气管炎是儿科常见的呼吸系统疾病，多由细菌感染、病毒感染所致，高发人群为≤3 岁婴幼儿[1]。喘息发作时常伴有呼气时间延长、中低度发热、咳嗽及肺部哮鸣音等临床症状与体征，本病病程长，随着病情加重可发展为哮喘、呼吸衰竭等[2]。复发性喘息是指发生次数≥3 次的喘息复发，毛细支气管炎患儿住院治疗后有50%～68%会出现反复喘息发作，已成为目前全球范围内损害婴幼儿呼吸系统的主要原因[3]。复发性喘息发作的发病机制复杂，多与诸多病原体诱发气道炎症反应有关，另与遗传因素、环境因素、生活方式因素密切相关[4]。因此，早期评估复发性喘息发生风险并掌握相关危险因素，在高危人群筛选、防治复发性喘息、改善患儿预后中具有重要意义。本研究回顾性分析儿科住院治疗的首次喘息发作婴幼儿临床资料，分析影响婴幼儿复发性喘息的危险因素，旨在通过早期规避，更好地防治婴幼儿复发性喘息。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年6月至2021年12月在本院儿科住院治疗的80 例首次喘息发作婴幼儿（年龄≤3 岁），其中男49 例，女31 例；月龄1～35 个月，平均（6.51±2.31）个月；居住地：城市50例，农村30 例；分娩方式：顺产47 例，剖宫产33 例；头胎34 例，足月19 例；特应性因素：湿疹史44 例，个人过敏史14 例，家族过敏性疾病史16 例；病原学因素：呼吸道合胞病毒（RSV）17 例，肺炎支原体7例，流感嗜血杆菌4 例，乙型流感病毒6 例。本研究通过医院医学伦理委员会审批同意[伦理审批号：2021 医院伦审字（00012005）号]。

1.2 入选标准 （1）纳入标准。首次喘息发作[5]，诊断包括喘息性支气管炎、毛细支气管炎、支气管肺炎等；均伴有喘息、咳嗽等症状，且体格检查闻及肺部哮鸣音；年龄≤3 岁；入组前4 周未接受白三烯受体调节剂或糖皮质激素治疗；临床资料完整。（2）排除标准。因先天性心脏病、原发性或继发性气道狭窄、先天性气管-肺发育异常、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎、闭塞性细支气管炎、胃食道反流、肺部大片实变、气管支气管异物等引起婴幼儿喘息的疾病；呼吸系统先天畸形；免疫功能缺陷性疾病；肝肾功能不全；慢性炎症性疾病；严重精神-神经系统疾病；恶性肿瘤；失访。

1.3 方法

1.3.1 随访 出院后通过电话随访、门诊复诊等方式每隔3 个月对患儿进行1 次随访，随访截止时间为2022年12月，按出院后1年内预后情况（是否再次出现喘息）分为复发组、未复发组。

1.3.2 基础资料 采集录入患儿人口学因素[月龄、住院天数、性别、居住地（城市/农村）]、出生学因素[头胎、足月（胎龄≥37 周）、分娩方式（顺产/ 剖宫产）]、特应性体质（湿疹史、个人过敏史、家族过敏性疾病史）等一般资料。

1.3.3 病原学 入院24 h 内，用一次性无菌吸痰管经患儿鼻腔插入8 cm 左右，吸取患儿鼻咽吸取液2 ml，加入少量生理盐水后置于无菌离心管中。通过直接免疫荧光法（呼吸道病毒检测试剂盒购自DIAGNOSTIC HYBRIDS INC.公司）测定鼻咽吸取液标本中的RSV。入院24 h 内，采集患儿2 ml 静脉血，利用间接免疫荧光法（呼吸道感染病原体免疫球蛋白M（IgM）抗体检测试剂盒购自VIRCELL，S.L.公司）测定静脉血标本中的流感嗜血杆菌、肺炎支原体、乙型流感病毒。

1.3.4 血清学指标 入院24 h 内，采集患儿3 ml 静脉血，离心处理10 min 后取上清液，利用电化学发光法[免疫球蛋白E（IgE）检测试剂盒购自罗氏诊断产品<上海>有限责任公司]测定血清总IgE 水平，仪器为Cobase602 免疫分析仪。借助HORIBA-ABX型血液分析仪（CE 公司）测定白细胞总数（WBC）、嗜中性粒细胞比例水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验；婴幼儿复发性喘息的影响因素，采用Logistic 回归分析检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组人口学因素、出生学因素、特应性体质、病原学因素与血清学因素对比 复发组月龄、住院天数、性别、居住地、是否为头胎、是否为足月、分娩方式、家族过敏性疾病史、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、血清总IgE、WBC、嗜中性粒细胞比例水平与未复发组相比，差异不显著（P＞0.05）；复发组湿疹史、个人过敏史与RSV 占比均比未复发组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组人口学因素、出生学因素、特应性体质、病原学因素与血清学因素对比（±s）

表1 两组人口学因素、出生学因素、特应性体质、病原学因素与血清学因素对比（±s）

因素复发组（n=32） 未复发组（n=48）χ2/tP人口学因素月龄（月）住院天数（d）性别[例（%）]0.0730.9280.0790.9420.3560.779居住地男女城市0.0001.000农村出生学因素[例（%）]头胎0.0340.854足月0.7360.391分娩方式是否是否顺产0.1380.711剖宫产特应性因素[例（%）]湿疹史6.2880.012个人过敏史4.0940.043家族过敏性疾病史0.0520.819病原学因素[例（%）]RSV 5.4070.020肺炎支原体是否是否是否是否是6.53±2.546.38±2.1819（59.38）13（40.62）20（62.50）12（37.50）14（43.75）18（56.25）6（18.75）26（81.25）18（56.25）14（43.75）23（71.88）9（28.12）9（28.12）23（71.88）6（18.75）26（81.25）11（34.38）21（65.62）2（6.25）6.49±2.286.86±2.3230（62.50）18（37.50）30（62.50）18（37.50）20（41.67）28（58.33）13（27.08）35（72.92）29（60.42）19（39.58）21（43.75）27（56.25）5（10.42）43（89.58）10（20.83）38（79.17）6（12.50）42（87.50）5（10.42）0.0590.809

续表

表1 两组人口学因素、出生学因素、特应性体质、病原学因素与血清学因素对比（±s）

因素复发组（n=32） 未复发组（n=48）χ2/tP流感嗜血杆菌0.0110.917乙型流感病毒否是否是否0.0080.931血清学因素血清总IgE（IU/ml）WBC（×109/L）嗜中性粒细胞比例（%）30（93.75）1（3.12）31（96.88）2（6.25）30（93.75）43.52±8.599.05±2.8528.15±3.6243（89.58）3（6.25）45（93.75）4（8.33）44（91.67）44.16±7.599.65±2.7429.84±3.980.3500.9441.9280.7270.3480.058

2.2 多因素Logistic 分析 将2.1 中比较有明显差异的指标（湿疹史、个人过敏史、RSV）作为自变量，并赋值（见表2），将婴幼儿复发性喘息发生情况作为因变量（1=发生，0=未发生），经Logistic 回归分析显示，湿疹史、个人过敏史、RSV 是婴幼儿复发性喘息发生的危险因素（OR＞1，P＜0.05）。见表3。

表2 多因素Logistic 分析各变量赋值情况

表3 婴幼儿复发性喘息的多因素Logistic 分析

3 讨论

调查研究发现，1/3 左右的儿童在学龄期前曾至少发生过1 次喘息，而1 岁以内的反复性喘息发作风险超10%以上[6]。婴幼儿喘息是与哮喘密切相关的气道炎症性疾病，RSV、肺炎支原体、腺病毒等病原体侵袭患儿机体后会致使气道上皮细胞脱落、坏死，减弱气道纤毛运动，造成炎症细胞浸润与黏膜水肿，进而诱发憋闷、喘息等表现[7]。且上皮细胞受损后，机体抵抗应变原能力减弱、呼吸道敏感性提升，若喘息反复发作可促使气道处于高反应状态，进而增加哮喘发生风险[8]。因此，积极探寻影响婴幼儿复发性喘息的危险因素，并采取针对性干预措施，对改善患儿预后具有重要意义。

本研究经多因素Logistic 回归分析发现，湿疹史、个人过敏史、RSV 是婴幼儿复发性喘息发生的危险因素，推测原因与以下几点相关：（1）湿疹史。湿疹是一种以皮肤发痒和/或干燥、红肿为主的皮肤慢性炎症，多由环境因素、遗传因素所致。当皮肤屏障受损后，皮肤更易失去水分，易被真菌、病毒或细菌感染，增加过敏或哮喘发生风险。Ballardini N 等[9]为更进一步了解致敏与疾病之间的相关性，共纳入2607 名儿童发现，51%的受试者在16年内至少致敏1 次，且1 岁以内儿童中过敏因素与湿疹相关性最强。陈赛男等[10]基于Logistic 回归模型分析影响儿童毛细支气管炎后反复喘息的危险因素发现，湿疹是患儿反复喘息的独立危险因素（OR=0.189，95%CI：0.047～0.765），均与本研究结果相似。（2）个人过敏史。过敏体质的患儿体内易产生IgE 并附着于肥大细胞表面，与吸入的病毒抗原相互作用后形成过敏反应，并参与慢性气道炎症反应过程中，从而增加反复喘息性发作风险[11]。因此，针对既往有个人过敏史的患儿，应尽量延迟添加常见的致敏食物，最大程度减少可疑过敏原接触，以降低喘息发作次数。（3）RSV 感染。RSV 被认为是婴幼儿最重要的一种呼吸道病原体，RSV 感染可诱发中耳炎、上呼吸道感染、支气管炎等临床综合征[12～13]。本研究结果发现，伴RSV 感染婴幼儿复发性喘息发生的风险是未感染的3.667 倍，证实RSV 感染是婴幼儿复发性喘息的独立危险因素。免疫学研究表明，喘息的发生与辅助性T 细胞中Th1/Th2 失衡、促炎因子/抑炎因子失衡有关。Th1、Th2 细胞是辅助性T 细胞的两个亚群，前者主要分泌白细胞介素-2（IL-2）、干扰素-γ（INF-γ）等细胞因子，可增强和激活抗原递呈细胞活性；后者分泌白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）等细胞因子，可促进多克隆B 细胞活化、增殖、合成及免疫球蛋白转化，引起炎症反应、介导体液免疫应答[14]。Th1、Th2 两个亚群通过各自产生的细胞因子相互抑制、相互调节，维持Th1/Th2 处于平衡状态。由于婴幼儿的Th1 免疫细胞发育未完全，故免疫系统以Th2 免疫细胞为主。RSV 感染会引起Th1/Th2 免疫应答失衡，一方面病毒促进产生IgE 激活炎性细胞因子与嗜酸性粒细胞，产生前列腺素、组胺、白三烯等一系列细胞因子与炎症趋化因子，造成血管通透性增高、呼吸道黏膜水肿、气道狭窄与平滑肌收缩，从而诱发憋气、喘息等症状[15]。另一方面，嗜酸性粒细胞可进一步促进IgE 产生，加剧气道炎症反应，引起免疫损伤[16]。

综上所述，首次喘息发作婴幼儿出院后1年内再次出现喘息风险较高，湿疹史、个人过敏史、RSV感染可能会增加婴幼儿复发性喘息的发生，因此临床应针对风险因素制定相应防范措施，以减少复发性喘息发生、改善预后。但本研究仍存在一定不足，如样本量少、随访时间短，可能存在一定选择偏倚性；本研究属于回顾性分析，收集数据时可能存在偏差，因此日后需展开进一步前瞻性、大样本量的分析。