陈钰,丁清锋,隋雪松,高路,2,3*

自然流产约占全部妊娠的15%,且多数为早期流产(妊娠不足12周)。流产可分为偶发性流产和复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA),欧洲人类生殖及胚胎学会(European Society of Human Reproduction and Embryology,ESHRE)指南将RSA定义为连续3次及以上的妊娠不足22周的流产,其具体病因仍不明确,目前被认为是多因素诱发的疾病[1]。

RSA的病因部分可由遗传学因素解释,例如夫妇染色体异常、女性关键基因突变或呈多态性等因素均可引起RSA[2-3]。但遗传学对流产的预测能力与全球日益加重的流产负担不相适应,仍有许多无法用遗传学因素阐明的患病机制。

近年来,DNA甲基化作用于配子发生、胚胎发育和母胎界面形成等一系列生殖过程的研究不断涌现,DNA甲基化异常可能会通过抑制胚胎中某些关键基因的表达,干扰胚胎的正常生长发育,从而导致RSA。虽然目前关于RNA甲基化异常与流产发病机制的研究尚不多,但已有新近研究发现RSA患者胎盘绒毛等组织中RNA甲基化异常现象。本文通过综述DNA甲基化和RNA甲基化修饰在RSA中的研究进展,加深对DNA甲基化和RNA甲基化修饰调控流产机制的理解,并有望为DNA甲基化和RNA甲基化修饰异常所致RSA的诊治提供新视角。

1 DNA甲基化修饰在RSA中的研究进展

DNA甲基化在表观遗传调控中发现最早、研究最深入,是哺乳动物基因表达调控的主要表观遗传学形式。在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)的催化作用下,以S-腺苷甲硫氨酸作为甲基的供体,DNA序列上特定的碱基将通过共价键结合的方式获得一个甲基基团,从而影响基因表达,但DNA脱氧核苷酸的顺序及其组成并未发生改变[4]。……