杨薪博 于萧 高欣

(陕西中医药大学第二附属医院肾病科,陕西 西咸新区 712000)

糖尿病肾病(DN)为糖尿病特有的肾脏并发症,当前在国内外的发病率呈现明显增加的趋势[1]。现代研究认为益气利湿降浊汤具有保护血管内皮细胞、抗凝、扩张血管、抗血小板聚集、防止血栓形成、促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原活化素等作用,还可减少尿蛋白的排出,纠正脂代谢紊乱[2-7]。糖尿病肾病的发生、发展与血管内皮功能障碍和炎症的异常表达密切相关。血管内皮生长因子(VEGF)通过其受体(Fit-1)的介导,在肾脏表面有表达,具有诱导新生血管形成,促进血管内皮细胞迁移和升高血管通透性等作用[8]。本文具体探讨与分析了益气利湿降浊汤治疗糖尿病肾病对患者炎症反应及血管内皮功能的影响,以明确益气利湿降浊汤的作用效果与机制。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 筛选2019年5月至2022年1月本院诊治的78例糖尿病肾病患者,纳入标准:符合糖尿病肾病的诊断标准;病程≧3个月;24 h尿蛋白定量>0.5 g;年龄18～77岁;患者均知情同意且研究经医院伦理委员会批准;患者病情稳定。排除标准:存在药物过敏以及无法耐受的患者;备孕期、哺乳期或者妊娠期患者;合并精神疾病患者;合并有重度高血压患者;非糖尿病导致的肾功能受损者;存在造血系统疾病患者。随机分为中药组(n=39)、对照组(n=39),两组表1资料对比无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2方法 对照组:给予前列地尔治疗,选择10 μg前列地尔(国药准字H10980023,北京泰德制药股份有限公司)静脉注射,1次/d。中医组:在对照组治疗的基础上给予益气利湿降浊汤治疗,组方:黄芪30 g、党参15 g、淮山药10 g、六月雪10 g、鬼箭羽10 g、怀牛膝10 g、山萸肉10 g、杜仲10 g、川断10 g、茯苓15 g、白术10 g,水煎200 mL～300 mL,水煎,早晚两次温服。所有患者都给予降压、降糖、调节血脂、维持电解质平衡等治疗。两组都连续治疗观察28 d。观察指标:(1)疗效标准:在治疗后根据临床症状、血糖与24 h尿蛋白定量进行综合判定,分为显效、有效、无效三个级别,(显效+有效)/总例数×100.0%=总有效率。(2)24 h尿蛋白定量:治疗前后收集患者空腹新鲜尿液,采用全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白定量值。(3)治疗前后抽取患者的3 mL空腹静脉血,分离血清后分为两份。其中第一份标本采用化学发光法检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。第二份标本采用酶联免疫法检测血清VEGF、Fit-1含量。

2 结 果

2.1总有效率对比 治疗后,中医组(97.4%)总有效率高于对照组(82.1%,P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗后总有效率对比(n)

2.224 h尿蛋白定量变化对比 两组治疗后的24 h尿蛋白定量都低于治疗前(P<0.05),且中药组更低(P<0.05)。见表3。

表3 两组24 h尿蛋白定量变化对比

2.3血清IL-6水平变化对比 两组治疗后血清IL-6水平都低于治疗前(P<0.05),且中药组更低(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清IL-6水平变化对比

2.4血清VEGF、Fit-1含量变化对比 两组治疗后血清VEGF、Fit-1含量都低于治疗前(P<0.05),且中药组更低(P<0.05)。见表5。

表5 两组血清VEGF、Fit-1含量变化对比

3 讨 论

DN是糖尿病在临床最常见的慢性并发症之一,也一个慢性病变过程,蛋白尿是其主要临床表现之一;而随着糖尿病肾病的发展,又会进一步损伤肾脏功能,形成恶性循环[9]。西药治疗糖尿病肾病虽然有一定缓解症状的效果,但是也存在一定程度的不良反应与禁忌证,长时间治疗也容易使得患者产生耐药性。 中药由于具有整体治疗与辩证治疗的优势,相对安全性较高,当前在临床上的应用比较多[10]。糖尿病肾病归属中医学“消渴”、“尿浊”、“虚劳”等范畴,肾虚是糖尿病肾病的主要病因病机,在治疗上需要补先天以培后天,补后天以养先天。本研究显示治疗后中医组总有效率高于对照组;两组治疗后的24 h尿蛋白定量都明显低于治疗前,同时中药组也明显对照组,表明益气利湿降浊汤治疗糖尿病肾病患者能有效降低24 h尿蛋白定量,提高治疗效果。从机制上分析,益气利湿降浊汤由黄芪、党参、淮山药、六月雪、鬼箭羽等组成,其中黄芪大补肺脾元气,党参补气健脾以益气生津养血;淮山药为甘平滋润之品补脾阴以滋肾,六月雪为苦辛微温之品活血祛瘀、利水消肿,山茱萸为酸温收敛之品补养肝肾涩精固肾,鬼箭羽为苦寒凉血之物,清泻相火并制约山茱萸之温性;诸药合用,共奏补益脾肾、利湿化浊之功。

本研究显示两组治疗后的血清IL-6水平都明显低于治疗前,同时中药组也明显对照,表明益气利湿降浊汤治疗糖尿病肾病患者能有效抑制IL-6的表达。从机制上分析,益气利湿降浊汤中的鬼箭羽、黄芪、党参等具有抑制机体炎症反应的作用,还据欧改善肾脏局部血流、抗血栓等作用,有利于促进保护机体的肾功能。糖尿病肾病起病及进展的关键环节之一是微血管的病变,VEGF、Fit-1都具有强大的增加血管通透性及促血管内皮增生作用,诱导血管内皮细胞增殖和迁移,刺激内皮细胞释放纤溶酶原和胶原酶等血管活性物质,诱导毛细血管管腔的形成、增加血管的通透性,还可增加血流通透性。本研究显示两组治疗后血清VEGF、Fit-1含量都低于治疗前,且中药组更低,表明益气利湿降浊汤治疗糖尿病肾病患者能有效抑制VEGF、Fit-1的表达。当前有研究显示益气利湿降浊汤具有补气固表,利尿托毒的功效,可减少单核巨噬细胞的浸润,发挥血流动力学保护机制,可减少单核巨噬细胞的浸润,从而促进患者康复。不过由于一定因素的影响,相关的基础和临床研究尚较欠缺,样本量较少,有待进一步研究。

总之,益气利湿降浊汤治疗糖尿病肾病患者能有效降低24 h尿蛋白定量,提高治疗效果,还可有效抑制炎症因子的表达,还可抑制血清VEGF、Fit-1的表达。