潘玉,陈伟伟,刘南

(菏泽市立医院血液内科,山东 菏泽 274000)

恶性肿瘤被看作是一系列基因变化的结果,在此过程中,正常细胞转变为恶性细胞,其中细胞凋亡下调或者抵抗在肿瘤发生过程中起着重要作用。恶性肿瘤细胞可以通过3种途径来下调或者是抵抗细胞凋亡:破坏B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)家族蛋平衡、半胱天冬酶功能减弱、死亡受体信号受损。其中破坏Bcl-2家族蛋白平衡是主要机制之一。BCL-2基因是通过参与t(14;18)染色体易位来鉴定出来的,而这种染色体易位在非霍奇金B细胞淋巴瘤中比较常见,所以Bcl-2 蛋白的异常表达是 B 细胞淋巴瘤发生发展的重要病理机制。Bcl-2蛋白在大部分滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)、部分套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)以及慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)中均有过表达现象,因此可作为B 细胞淋巴肿瘤治疗的靶点[1]。维奈克拉(Venetoclax)是美国艾伯维公司和瑞士罗氏公司联合开发的一款“first-in-class”选择性Bcl-2抑制剂,最常见的不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、血小板减少和疲乏等。2016年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Bcl-2抑制剂维奈克拉用于治疗del(17p)的复发难治性慢性淋巴细胞白血病,并于 2020 年 1 月在我国申请上市[2]。有研究发现,在B淋巴细胞恶性肿瘤中,Bcl-2水平升高可由多种机制驱动,如染色体易位、基因扩增和参与编码Bcl-2 RNA降解的微小核糖核酸基因的下调或删除[3-8]。部分淋巴瘤还可能通过基因缺失或抑制PTEN的miR-1792的扩增,使Bcl-2蛋白转录失控来逃避细胞凋亡[7]。……