徐颖,汤依群

(中国药科大学,江苏 南京 211198)

《中国心血管病健康和疾病报告2021》指出我国心血管患病率处于持续上升阶段,心血管疾病死亡率仍居首位。心脏是人体重要的器官,其功能异常离不开离子通道改变。TRPM7(transient receptor potential cation channel subfamily M member 7)是细胞膜上重要的非选择性阳离子受体电位,是早期胚胎发育必需的通道。TRPM7的结构是由三个主要区域组成:N端、通道域和C端,位于跨膜空间的通道结构域包含有P环,形成了离子传导。此外,TRPM7的C端有两个结构域:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域和α-激酶结构域[1]。TRPM7通道与激酶结构域会有互相影响,其活性受细胞内阳离子(如Mg2+)、Mg-ATP、低细胞内pH值等的负调控[2]。TRPM7结构特点决定了其可以调控离子分布和参与细胞内信号转导,TRPM7通透的阳离子包括二价阳离子Zn2+、Ni2+、Co2+、Mg2+、Ca2+等。TRPM7在心脏和肾脏中表达最高,通过调节细胞内外离子平衡,如Ca2+、Mg2+稳态,参与各类疾病的发生、发展过程,以及细胞增殖、活力、迁移、黏附和细胞凋亡的生理过程[3]。目前研究表明,TRPM7不仅在早期心脏发生期间对心肌增殖至关重要,并在成年心脏中促进成纤维细胞的迁移分化[4],参与转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)介导的纤维化[5]。TRPM7可以作为免疫调节剂,在炎症期间参与调节中性粒细胞募集[6],以及调控巨噬细胞增殖极化和细胞因子表达[7-8]。本文主要对TRPM7在心脏疾病过程中的研究进展做一总结,为今后的研究提供相应参考。

1 TRPM7与心肌纤维化

心肌纤维化是许多心血管疾病的共同病理反应,细胞异常活化导致胶原、纤维连接蛋白、弹性蛋白等过度沉积并且伴随降解失调,由此发展出纤维性增殖,进而形成多种心脏疾病,如心肌肥大、心力衰竭和心律失常等。……