李春燕 汪祥勇 刘剑雄,2

(1.遵义医科大学研究生院,贵州 遵义 563003;2.遵义医科大学附属成都市第二人民医院心血管内科,四川 成都 610017)

心力衰竭(心衰)是心脏结构或功能异常所导致的一种临床综合征,主要表现为呼吸困难、疲乏和体液潴留[1]。左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)是心衰诊断、分型、预后和治疗决策的重要参数。LVEF<40%的心衰称为射血分数降低性心衰(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)。HFrEF是一个重要的卫生问题,在世界范围内,心衰患者已超过2 300万人,其中约50%的患者是HFrEF[2]。过去几十年里,HFrEF导致越来越多的患者死亡和再入院,尽管出现了包括利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂等在内的药物治疗,可显著地改善疾病发病率和患者死亡率[3-4],但仍有大量患者出现心功能进行性恶化,且不可避免地出现终末期心衰[5]。近年来,治疗慢性心衰的新药物已在临床上应用,但围绕新药物的选择以及HFrEF患者是否受益于这些药物目前仍存在争议。

Teerlink等[6]研究表明,选择性心肌肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil(OM)已被证明可改善HFrEF患者的心功能,其对心血管结局的影响尚未完全清楚。本综述的目的是阐述OM在HFrEF防治中的研究进展及相关机制,提供心衰患者使用OM的临床证据,为临床上心衰治疗提供新思路。

1 OM概述及作用机制

心肌肌球蛋白激活剂是一类新型正性肌力药物[7],OM[8-9]是此类药物中的第一个,OM是一种选择性心肌肌球蛋白激活剂,对平滑肌或骨骼肌肌球蛋白无影响[8],OM通过变构调节其活性,以钙依赖性方式直接激活心肌肌球蛋白,从而增强心肌收缩能力[10]。OM在变构部位与肌球蛋白特异性结合,将其稳定在引物位置,导致肌球蛋白头在心肌收缩前的动力冲程状态下积聚,从而增加“力发生器”(肌球蛋白头)的收缩数量[8]。这些肌球蛋白头能在去极化过程中拉动肌动蛋白丝,与肌动蛋白丝结合,并在心动周期收缩开始时启动动力冲程[8]。OM还可在未与肌动蛋白丝相互作用的情况下降低ATP的转换,潜在地提高整体能量效率[8]。OM不会改变Ca2+依赖性第二信使信号传导来改变收缩功能[8]。在早期临床研究[11-13]中发现,短期静脉注射OM可改善心脏功能。……