杨海容

【摘要】目的：探討低分子肝素钙+熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的效果。方法：抽取我院2022年3月—2023年3月142例妊娠期肝内胆汁淤积症患者，随机分为试验组与对照组，每组71例。试验组通过低分子肝素钙+熊去氧胆酸方案治疗，对照组通过常规方法治疗，比较两组临床疗效存在的差异。结果：（1）试验组的治疗总有效率95.77%高于对照组治疗总有效率83.10%（P<0.05）。（2）试验组的不良妊娠结局5.63%低于对照组不良妊娠结局25.35%（P<0.05）。（3）治疗前两组TBA、ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP实行比较（P>0.05）；治疗后试验组的上述各项肝功能指标均低于对照组肝功能指标（P<0.05）。（4）治疗前两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+实行比较（P>0.05）；治疗后试验组的上述外周血T淋巴细胞亚群变化中CD4+和CD4+/CD8+低于对照组、试验组CD8+高于对照组（P<0.05）。结论：妊娠期肝内胆汁淤积症患者接受低分子肝素钙+熊去氧胆酸方案治疗的效果较好，能够有效改善患者妊娠结局、肝功能，以及外周血T淋巴细胞亚群情况，值得临床应用及推广。

【关键词】妊娠期；低分子肝素钙；熊去氧胆酸；肝功能

Analysis of low molecular weight heparin calcium plus ursodeoxycholic acid on liver function and effect of intrahepatic cholestasis during pregnancy

YANG Hairong

East Hospital of Shaoyang Central Hospital， Shaoyang， Hunan 422000， China

【Abstract】Objective： To investigate the efficacy of low molecular weight heparin calcium + ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Methods： 142 patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy in our hospital from March 2022 to March 2023 were selected and randomly divided into experimental group and control group， with 71 cases in each group. The experimental group was treated with low molecular weight heparin calcium + ursodeoxycholic acid， and the control group was treated with conventional methods. The differences in clinical efficacy between the two groups were compared. Results： （1） The total effective rate of 95.77% in experimental group was higher than 83.10% in control group（P<0.05）. （2） The adverse pregnancy outcome of experimental group was 5.63% lower than that of control group， 25.35%（P<0.05）. （3） TBA， ALT， AST， TBIL， DBIL and ALP were compared between the two groups before treatment（P>0.05）； After treatment， the above liver function indexes of experimental group were lower than those of control group（P<0.05）. （4） Before treatment， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ were compared between the two groups（P>0.05）； After treatment， the changes of CD4+ and CD4+/CD8+ in the above peripheral blood T lymphocyte subsets in the experimental group were lower than those in the control group， and CD8+ in the experimental group was higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion： The treatment of low molecular weight heparin calcium + ursodeoxycholic acid in patients with intrahepatic cholasis of pregnancy has a good effect， which can effectively improve the pregnancy outcome， liver function and peripheral blood T-lymphocyte subpopulation， and is worthy of clinical application and promotion.

【Key Words】Pregnancy period； Low molecular weight heparin calcium； Ursodeoxycholic acid； Liver function

妊娠期肝内胆汁淤积症指的是妊娠期特有并发症，发病原因尚不完全清楚但不排除和孕妇雌激素水平因素、环境因素、遗传因素等存在紧密联系，诱发因素常见慢性肝胆疾病、家族史、怀有双胞胎等因素[1]。典型症状为皮肤瘙痒、巩膜和皮肤发黄、呕吐、食欲下降等。该病主要在孕周30周左右发生，其中日间症状不是很明显但夜间症状比较明显，部分患者还会出现恶心呕吐及失眠相关表现，初期患者容易忽视而随着疾病发展容易引发不良妊娠结局情况，这就需要以促进胆汁酸分泌及改善患者肝功能为主进行治疗[2]。本文选取我院2022年3月—2023年3月期间收治的142例妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为研究对象，重点评判选用低分子肝素钙+熊去氧胆酸方案治疗、常规方法治疗的临床疗效，及对改善患者妊娠结局、肝功能、外周血T淋巴细胞亚群变化的影响。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择我院2022年3月—2023年3月期间收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者（n=142），经随机抽签法分组平均分为了试验组与对照组。试验组，年龄25～38岁，平均年龄（31.5±3.4）岁，孕周30～38周，平均孕周（34.2±0.4）周，孕次1～3次，平均孕次（2.1±0.2）次；对照组，年龄22～38岁，平均年龄（30.2±3.2）岁，孕周30～40周，平均孕周（35.1±0.5）周，孕次2～3次，平均孕次（2.5±0.3）次。两组该病患者临床资料实行比较数据信息均衡可比但统计学差异性不显著，P>0.05。纳入标准：①接受实验室检查和影像学检查确诊；②通过中华医学会妇产科学分会产科学组中关于妊娠期肝内胆汁淤积症诊断标准；③孕前/孕早期肝功能检查结果未见异常；④患者和患者家属签订知情同意书。排除标准：①严重心肝肾功能障碍；②伴妊娠期高血压/糖尿病；③自身免疫性肝病；④精神障碍；⑤对本次研究使用药物存在禁忌。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 通过常规方法治疗，采取1000mg丁二磺酸腺苷蛋氨酸（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司；国药准字：H20193344）、浓度5%葡萄糖注射液（生产厂家：石家庄鹏海制药股份有限公司；国药准字：H20153132）、0.5g维生素C（生产厂家：广东恒健制药有限公司；国药准字：H44021171）混合后静滴，每日1次、连续治疗14d（2个疗程），然后给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司；国药准字：H20133197）口服，每次1000mg、1次/d，治疗时间为7d（1个疗程）。

1.2.2 试验组 在对照组基础上通过5000IU低分子肝素钙（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司；国药准字：H20060191）皮下注射、每日1次，配合熊去氧胆酸（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司；国药准字：H42022097）口服，每日按照每公斤15mg的剂量分3次口服，治疗时间为21d（3个疗程）。

1.3 临床观察指标

1.3.1 对两组妊娠期肝内胆汁淤积症患者（1）治疗总有效率情况；（2）不良妊娠结局（羊水污染、早产、胎儿窘迫、剖宫产）；（3）治疗前后肝功能指标（TBA、ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP）；（4）治疗前后外周血T淋巴細胞亚群变化情况（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）进行观察和比较处理。

1.3.2 经治疗临床症状完全消除，而且肝功能检查结果正常，为治愈；经治疗临床症状基本消除或是得以显著缓解，肝功能检查结果部分恢复正常，为有效；经治疗没有获得治愈及有效的效果，为无效。前2项评价指标之和×100%=总有效率。

1.3.3 在治疗前后抽取两组3mL外周静脉血实行肝功能检查，肝功能指标包括TBA、ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP。

1.3.4 经流式细胞术检测两组外周血T淋巴细胞亚群变化，主要检测的为CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 试验组与对照组患者治疗总有效率情况差异性比较

试验组的治疗总有效率95.77%高于对照组治疗总有效率83.10%（P<0.05），见表1。

2.2 试验组与对照组患者不良妊娠结局差异性比较

试验组的不良妊娠结局5.63%低于对照组不良妊娠结局25.35%（P<0.05），见表2。

2.3 治疗前后两组患者肝功能指标差异性比较

治疗前两组TBA、ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP实行比较（P>0.05）；治疗后试验组的上述各项肝功能指标均低于对照组肝功能指标（P<0.05），见表3。

2.4 治疗前后两组患者外周血T淋巴细胞亚群变化情况差异性比较

治疗前两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+实行比较（P>0.05）；治疗后试验组的上述外周血T淋巴细胞亚群变化中CD4+和CD4+/CD8+低于对照组、试验组CD8+高于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症的发生和遗传因素、环境因素、雌激素水平增高因素等有关，发病后母体肝脏胆汁淤积严重直接关系到患者肝功能、肝脏代谢胆汁酸能力，导致患者胆汁酸蓄积且总胆汁酸浓度增加，因而治疗的关键应该为改善该病患者肝功能[3]。采用的低分子肝素钙为肝素的总称，抗凝血活性因子Xa比较敏感不会对凝血酶构成较大影响，在抗凝的同时可预防出血。

总而言之，妊娠期肝内胆汁淤积症治疗中选用低分子肝素钙+熊去氧胆酸方案，无论在治疗效果、改善患者妊娠结局，还是在改善患者肝功能及外周血T淋巴细胞亚群方面均可以发挥重要的作用，值得临床应用、推广。

参考文献

[1] 谭建华，郭敏慧.低分子肝素钙与熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察[J].健康大视野，2019（15）：63.

[2] 赵波，周林.低分子肝素钙与熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效[J].中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（1）：22-23.

[3] 张菁华，叶娟，王爽.低分子肝素钙联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果观察[J].临床医学，2020，40（4）：95-96.