何倩，何爱琴

南通大学附属肿瘤医院妇瘤科，江苏 南通 226300

配对盒（paired box，PAX）基因是首次在果蝇分段基因配对中发现的DNA 结构域，因其含有可以编码128 个氨基酸的DNA 结合结构域——配对域得名，该结构在进化过程中高度保守[1]。随后逐渐在小鼠、线虫、海龟及人体内发现多种PAX基因及其同源物[2]。PAX 家族广泛参与各组织及器官的胚胎发育，如PAX3、PAX9 在心血管系统发育成熟中发挥关键作用[3]；PAX5 参与中枢神经系统的形成及B 细胞的生长发育[4]；PAX2、PAX4、PAX6 参与胰腺的发育、分化及胰岛素的合成分泌[5]；PAX8是甲状腺、肾脏、生殖系统胚胎发育中的重要转录因子[6]，PAX8 也在多种恶性肿瘤中作为关键转录因子发挥促癌作用。本文对PAX8 在人类生长发育及恶性肿瘤发生发展中的作用进行综述。

1 PAX8 概述

PAX 家族根据N 端结合区是否存在同源体区以及是否存在八肽序列而被细分为4 个亚组，分别为Ⅰ组（包括PAX1、PAX9）、Ⅱ组（包括PAX2、PAX5、PAX8）、Ⅲ组（包括PAX3、PAX7）、Ⅳ组（包括PAX4、PAX6）[2]，几乎在人体发育过程中的各个组织中均可表达，在胚胎发育、细胞分化、器官和组织形成等过程中发挥关键作用，广泛参与调控人体各个信号通路[7]。PAX基因主要在干细胞表达，多数情况下，PAX的表达在器官发育成熟后降低，其基因调控的关键发育过程包括增殖、干细胞自我更新、抗凋亡以及细胞迁移和侵袭，共同构成了Hanahan 和Weinberg 提出的上述四个特征[8]。

PAX8 是PAX 家族成员，与所有的PAX 家族成员一样，PAX8 的表达在胚胎发育及肿瘤发生发展中发挥关键作用。PAX8携带一个N 端DNA 结合结构域和一个C 端反激活结构域，位于染色体2q14.1 上，具有6 个剪接体，由可变剪接（A～F）组成，这些亚型表现出不同的转录特性，但不改变DNA 结合结构域[9]。……