李绍麟，赵辰戈

116001 辽宁 大连，大连大学附属中山医院 心血管内科（李绍麟）；517000 广东 河源，暨南大学附属第五医院 药学部（赵辰戈）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）约占原发性肝癌的90%，是世界范围内最常见的肿瘤之一，也是癌症患者死亡的主要原因之一［1］。早期HCC患者的一线治疗，即手术切除，5年生存率为70%，但由于HCC在早期阶段无症状，导致超过50%的患者在诊断时已经是晚期肝癌。在美国食品药品监督管理局批准的晚期肝癌治疗方法中，手术切除、射频消融术和经动脉化疗栓塞术等方案均存在易复发的缺陷［2］。近年来，用于HCC治疗的分子靶向药物的开发取得了重大进展，包括广谱酪氨酸激酶抑制剂，如索拉非尼和乐伐替尼，以及免疫治疗和抗血管生成治疗的组合，即阿替祖单抗和贝伐珠单抗也表现出了出色的疗效［3］。然而，长期的药物治疗中不仅会引起对多器官的毒副作用，最重要的是出现了耐药性。

大多数HCC患者最终会出现耐药性，导致预后不良。在药物的全身治疗中发现的不良事件主要包括胃肠道、心脏和肾脏毒性，以及皮肤损害等，严重时可能会出现高血压和剧烈腹痛导致治疗中断［4］。因此，为了提高药物利用率，改善肿瘤的化疗耐药对HCC的治疗有着重要的意义。最近的研究表明，表观遗传学、细胞内药物浓度的改变、调节性细胞死亡和肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）是HCC化疗耐药性发生和发展中的重要因素，外泌体作为一种细胞间传递信息的功能介质，携带的物质可以调节多种生物活动，在HCC进展中扮演着重要角色［5］。……