冯艳英 刘秀梅

抗磷脂综合征(APS)又称休斯综合征,是一种抗磷脂抗体(APLs)持续高滴度阳性的自身免疫性疾病,临床上以动、静脉血栓形成及病态妊娠为主要特征。APS病态妊娠包括复发性流产(RSA)、子痫和先兆子痫、胎儿宫内窘迫、宫内发育迟滞、死胎或早产等,对患者及其家庭产生严重不良影响。APS被认为是15%患者反复早期流产的原因[1]。近年来,APS引起的病态妊娠愈加引起重视,对其发病机制的认识不断深入。现就APS相关病态妊娠发病机制的研究进展作一综述。

一、病因及发病机制

1.APLs

(1)标准APLs:标准APLs主要包括狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(ACL)和抗β2糖蛋白(β2GPI)抗体。目前研究主要集中在由APLs与滋养层细胞及内皮细胞之间的相互作用诱导炎性细胞因子的释放、血小板聚集增强致凝血异常和滋养层细胞损伤[2]。APLs通过激活内皮细胞和血小板诱导血栓形成,也可与胎盘抗凝蛋白结合,抑制Ⅹ因子、凝血酶原及磷脂依赖的凝血因子活化,使胎盘的局部抗凝能力下降,导致胎盘血栓形成及自发流产。此外,APLs可直接与滋养层细胞结合,导致细胞损伤,引起细胞凋亡,胎盘及蜕膜组织发生炎症反应,人绒毛膜促性腺激素(HCG)分泌减少和胎盘形成障碍,引起病态妊娠[3-4]。体外实验也表明,APLs与滋养层细胞表达的靶分子相作用会损害滋养层细胞的多种功能,包括增殖、合胞体形成、侵袭母体蜕膜及HCG和生长因子的分泌[5]。Mulla等[6]的研究发现,APLs可抑制胎盘滋养细胞Toll样受体和炎症信号的负调节,从而触发炎症反应,引起病态妊娠。……