崔雯瑄(综述),马 鸣(审校)

(河北医科大学第四医院检验科,河北 石家庄 050011)

肿瘤免疫学是一个新兴的医学领域,为临床肿瘤治疗提供新的思路,不断改善肿瘤患者的预后。随着医学技术的革新和科研模式的创新,临床免疫检查点阻断疗法已在临床上取得了显著的疗效[1]。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)和吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点,受到广泛关注。HMGB1和IDO在多种肿瘤组织和血清(血浆)中高表达,在促进肿瘤生长、侵袭和转移的同时,介导机体抗肿瘤免疫反应[2-3]。在此,本研究总结HMGB1和IDO作为潜在靶点,在肿瘤免疫逃逸中的主要作用并对HMGB1和IDO之间的相互调控机制进行探索。

1 HMGB1和IDO的结构与功能

HMGB1是高迁移率族蛋白(high mobility group,HMG)家族成员之一,位于13q12染色体上,由214～216个氨基酸构成,相对分子质量约为25 000,因其在凝胶中迁移率高而得名。HMGB1含有2个同源L型结合区域(A盒和B盒)及带负电荷的酸性C末端。A盒和B盒是DNA非特异性结合区,B盒可与甲基化的CpG寡核苷酸形成免疫激活复合物,具有一定的促炎活性;而A盒可抑制B盒的促炎活性;酸性C末端是HMGB1与受体特异性结合的部位[4-5]。HMGB1是一种多功能蛋白。在核内,HMGB1主要调控基因的复制与转录;在胞质中,调节细胞自噬和凋亡;在胞膜上,可诱导细胞迁移;在胞外,激活相关信号转导通路诱导炎症反应和调控机体免疫功能[6]。除此之外,HMGB1也与凝血功能紊乱密切相关,胞外HMGB1通过Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和降钙素基因相关肽途径激活并聚集血小板,促进炎症反应,导致内皮细胞损伤,进而促进内皮细胞和单核细胞释放组织因子(tissue factor,TF),激活外源性凝血途径[7]。……