臧琳琳 张妮 孙树伦

(1青岛大学医学院附属海慈医院(青岛市中医医院)检验科,山东 青岛 266000;2青岛市第六人民医院肝病一科)

乙肝肝硬化是指慢性乙肝发展到后期引起的肝脏弥漫性损害,早期患者由于肝脏功能正常,无明显临床症状,中晚期患者由于肝功能损坏,会出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、腹胀及肝脾肿大等症状,为患者带来较多困扰〔1,2〕。乙肝肝硬化发生后,患者肝功能降低,尤其是老年患者,身体功能退化,易引起强烈的应激及炎症反应,损伤肝细胞;肠道微生态系统是人体最大的贮菌库,肠道菌群可参与调节生物代谢、免疫等生理过程,与人体健康情况息息相关,尤其是与肝脏关系密切,肠道菌群研究已成为肝病热门研究话题〔3,4〕。本研究探讨乙肝肝硬化老年患者肠道菌群与肝功能的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2022年1月青岛市第六人民医院收治的163例乙肝肝硬化老年患者为观察组,另选取同期100例健康体检者为对照组。观察组男102例,女61例;年龄60～76岁,平均(64.41±3.18)岁;肝功能Child-Pugh分级A级45例、B级78例、C级40例。对照组男63例,女37例,年龄60～75岁,平均(64.37±3.14)岁;两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:观察组符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015版)》〔5〕中乙肝肝硬化的诊断标准;对照组入选人员经检查为健康人群;两组入选人员年龄均≥60岁。排除标准:合并其他肝脏疾病者;近期有益生菌类药物使用史者;精神、认知功能异常者。

1.2方法 抽取两组入选人员空腹静脉血7 ml,在离心机中离心并分离上层血清(设置离心速度为3 600 r/min),放置在-40 ℃的冰箱中备用。使用雅培6000i全自动生化检测仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平。采集两组入选人员晨起粪便,采集完成后30 min内送检:取约1 g标本加入9.9 ml生理盐水,使用10倍连续稀释法稀释,完成后取1 ml分别置入肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌培养基,前两种放入37 ℃温箱直接培养24 h,后两种放入厌氧菌培养箱37 ℃培养48 h用细菌三级鉴定法鉴定,计算获得标本菌落水平。

1.3观察指标 ①两组肝功能及肠道菌群水平间差异。比较两组ALT、AST、ALP及肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌水平间的差异。② 比较不同Child-Pugh分级患者肝功能及肠道菌群水平的差异。③ 肠道菌群指标与乙肝肝硬化患者肝功能的相关性分析。

1.4统计学方法 采用SPSS21.0软件进行t检验、单因素方差分析、Spearman相关性分析。

2 结 果

从2006年开始，俄罗斯政府基于市场化原则发展国内天然气市场，天然气价格从政府管控逐步向市场化发展。除了保留对居民用户的气价管控外，非居民用户的天然气批发价格将按价格公式进行计算，定价公式基于国外国内销售同等收益原则，与国际成品油价格挂钩，实现天然气价格由政府管控向定价公式定价转变。虽然俄政府推出了天然气定价公式，价格信息比之前完全由政府公布批准价格公开透明，但定价公式中的部分计算系数和参数依然由政府控制，与价格完全市场化还相距甚远。

表1 两组及不同肝功能分级患者肝功能及肠道菌群水平比较

2.2不同肝功能分级患者肝功能及肠道菌群水平比较 不同肝功能分级患者ALT、AST、ALP及肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌水平差异显著(P<0.001);不同肝功能分级患者ALT、AST、ALP及肠杆菌、肠球菌水平A级B级>C级,差异显著(P<0.05),见表1。

乙肝的传染途径较多,血液传播、性接触等,老年群体由于免疫力低下,发病率更高,且近年来乙肝的发病率有增长趋势,肝硬化是由慢性乙肝发展所致的进行性肝病,随着疾病不断进展,若不及时治疗可能会造成肝衰竭或肝癌,严重威胁患者的生命安全〔6,7〕。肠道微生态变化与乙肝的关系是临床研究的热点,研究指出,肝脏疾病患者存在肠道菌群紊乱,并提出了“肠-肝轴”的概念,发现肠道菌群与肝脏疾病的进展关系密切〔8,9〕。

2.3肠道菌群指标与乙肝肝硬化患者肝功能的相关性分析 肠杆菌、肠球菌与ALT、AST、ALP呈正相关,双歧杆菌、乳杆菌与ALT、AST、ALP呈负相关(P<0.001),见表2。

表2 肠道菌群指标与乙肝肝硬化患者肝功能的相关性(r/P值)

3 讨 论

随着社会经济的快速发展，我国企业规模也不断扩大，企业经营环境也发生了变化，企业内部财务管理及管理会计对企业经营管理能力的提高也有了比以往更加重要的作用。然而受传统观念的影响，我国许多企业会计工作推行的是财务会计主外，管理会计主内，这种模式下，企业会计职能无法高效发挥，一定程度上阻碍了企业的发展。现行经济形势下，对企业财务会计与管理会计的结合的呼吁越来越高，企业应当加快财务会计与管理会计的结合，进而更好地提高企业管理效率，为企业带来更好的经济效益。

2.1两组肝功能及肠道菌群水平比较 观察组ALT、AST、ALP及肠杆菌、肠球菌水平明显高于对照组,双歧杆菌、乳杆菌水平明显低于对照组(P<0.001),见表1。

肠道菌群是一种复杂的、动态的生态系统,主要由细菌组成,还包括真菌、原生动物、病毒等〔10〕。在人体健康情况下,肠道菌群与集体存在共生关系,肠道菌群参与机体消化、免疫调节、血管生长和神经功能等多种生理过程,与机体的免疫代谢、防御等功能关系密切,其中肝脏、肠胃、心血管等系统发挥功能也需要肠道菌群的调控〔11,12〕。肠道菌群的组成受遗传及外界环境的影响,包括机体的年龄及饮食情况等。双歧杆菌、乳酸杆菌等是有益菌,可促进肠道蠕动,抑制致病菌群的生长,分解有害、有毒物质等;肠杆菌、肠球菌属于中性菌,在正常情况下对健康有益,一旦增殖失控,可对机体造成损伤〔13～15〕。乙肝肝硬化患者肠壁结构改变,造成肠道通透性增加,促使病理性细菌移位,会导致肠道细菌过度增殖;且肝脏的代谢、分泌功异常,导致解毒、降解和清除功能受损,造成肠道菌群紊乱;且患者胃酸分泌减少,肠道运动功能受到限制,防御素的抗菌活性降低,胆汁酸分泌减少,从而降低抗菌作用〔16～18〕。陆晖等〔19〕研究显示,肠道菌群及糖脂代谢可能参与了乙型肝炎肝硬化患者肝功能的恶化。武琼等〔20〕研究显示,慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者普遍存在肠道菌群失调,且变化程度与肝功能有密切关系。

对于Reduce阶段，其过程包括3个子阶段，分别是：Shuffle子阶段、Sort子阶段、Reduce子阶段，具体执行过程如图2所示。其中，Shuffle子阶段从每一个运行Map任务的节点上将属于自己处理的数据分片并通过网络传输到运行Reduce任务的节点内存中，当内存缓冲满时再溢写到本地磁盘中去；Sort子阶段在Shuffle复制完所有Map输出期间，循环对Map的输出数据进行归并排序，以保证数据整体的有序性。Reduce子阶段对已排序输出的数据中的每个键迭代地调用Reduce函数，执行用户编写的Reduce函数代码，产生最后的输出数据，并写入最终的HDFS中。

综上,乙肝肝硬化会对患者肝功能产生损伤,且患者肠道菌群处于紊乱状态;随着肝硬化病情变化,肝功能、肠道菌群指标均出现显著变化;肝功能与肠道菌群指标关系密切,因此,在乙肝肝硬化的治疗中需要关注肠道菌群变化〔21,22〕。