龚欣欣

（河南省郑州市管城中医院妇科 郑州 450047）

卵巢早衰是临床较为常见的一种内分泌疾病，主要是指女性在40 周岁以内出现不孕、闭经及促性腺激素、雌激素水平异常，患者临床表现为月经失调、性欲下降、急躁易怒等，甚至可能诱发更年期综合征、骨质疏松等，严重影响患者身心健康[1]。目前，西医对于卵巢早衰患者的治疗以激素替代治疗为主，虽然可在一定程度上促进卵泡功能恢复，但停药后易反复，且长期使用会增加子宫内膜癌、乳腺癌等疾病的发病风险[2～3]。近年来，中医药治疗该病取得了一定进展[4]。中医认为，卵巢早衰的病机在于脾肾亏虚，治疗以补肾健脾为主[5]。滋肾促卵汤具有补肾健脾、活血祛瘀等功效。本研究从临床疗效、中医证候积分、卵巢形态结构、激素水平及不良反应等方面探讨滋肾促卵汤治疗脾肾亏虚证卵巢早衰的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取郑州市中医院妇科（因河南省青苗人才计划跟师于郑州市中医院妇科刘莉萍老师）2021年10月至2022年6月收治的脾肾亏虚证卵巢早衰患者170 例，按照随机数字表法进行分组。对照组85 例，年龄24～37 岁，平均（32.47±3.17）岁；体质量指数19～27 kg/m2，平均（23.19±2.15）kg/m2；病程7～28 个月，平均（15.25±2.67）个月；未婚34例，已婚51 例；发病原因：代谢因素25 例，感染因素25 例，心理因素20 例，免疫因素15 例。研究组85例，年龄23～39 岁，平均（32.84±3.29）岁；体质量指数19～28 kg/m2，平均（23.43±2.08）kg/m2；病程7～28 个月，平均（15.02±2.34）个月；未婚31 例，已婚54 例；发病原因：代谢因素28 例，感染因素24例，心理因素18 例，免疫因素15 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（批号：202100129号）。

1.2 诊断标准 （1）西医参照《临床诊疗指南·妇产科学分册》[6]中卵巢早衰的临床表现和诊断标准，40岁之前出现≥4 个月的闭经，两次检查（间隔时间＞1 个月）发现促黄体生成素（LH）超过30 mIU/L，雌二醇（E2）低于73.2 pmol/L，卵泡刺激素（FSH）超过40 IU/L，血清卵巢抗苗勒氏管激素（AMH）≤1.1 ng/ml。（2）中医符合卵巢早衰中医诊断标准，且辨证为脾肾亏虚证，主症四肢倦怠、闭经、腰骶酸痛；次症性欲减退、头晕耳鸣、面色淡黄、不思饮食、便溏；舌黯苔薄白，脉沉缓[7]。

1.3 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合脾肾亏虚证卵巢早衰中西医诊断标准；年龄18～40 岁，对研究内容知情并签署知情同意书；依从性良好。（2）排除标准：原发性闭经；入组前3 个月内使用过激素治疗；先天性生殖器发育异常；对本研究所用药物过敏；合并恶性肿瘤、精神疾病及肝肾疾病；多囊卵巢综合征、子宫病变等引起的闭经；染色体异常或遗传疾病所导致的卵巢早衰。

1.4 治疗方法 对照组给予激素替代治疗，先进行孕激素试验，阴性者在试验结束后次日进行治疗；阳性者在撤退性出血第3 天进行治疗，均采用克龄蒙（戊酸雌二醇片/ 复方戊酸雌二醇片，注册证号HJ20160682）治疗。口服，1 片/次，21 d 为一个治疗周期，治疗3 个周期。研究组在激素替代治疗的基础上联合滋肾促卵汤治疗。组方：熟地黄20 g，山药、菟丝子、枸杞子、益母草、川牛膝、当归各15 g，茯苓12 g，山茱萸、仙灵脾、仙茅、泽兰各10 g，甘草3 g。用水煎煮取汁300 ml，分早晚两次口服，经期停服，21 d为一个治疗周期。治疗3 个周期。

1.5 观察指标 （1）临床疗效。显效，症状基本消失，激素水平恢复至正常范围，月经周期基本恢复正常，中医证候积分降低＞70%；有效，症状缓解，激素水平有所改善，月经周期缩短至35 d 左右，中医证候积分降低≤70%但＞30%；无效，症状未缓解或进展，激素水平未改善，月经周期无变化。总有效率为显效率与有效率之和。（2）中医证候积分。分别对两组患者治疗前后的主要证候包括四肢倦怠、闭经、腰骶酸痛进行评分，根据严重程度，每项积分为0～6分，积分低症状轻。（3）卵巢形态结构。采用阴道彩色超声检测两组患者治疗前后窦卵泡数、窦卵泡直径、卵巢体积。（4）激素水平。分别采集两组患者治疗前后空腹静脉血3 ml，以3000 r/min 离心10 min，分离上层血清，采用化学发光法测定LH、E2、FSH、AMH 水平。（5）不良反应发生情况。观察两组患者是否出现头痛、乏力、恶心等不良反应。

1.6 统计学处理 采用SPSS23.0 软件分析数据。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较 两组治疗前四肢倦怠、闭经、腰骶酸痛积分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后四肢倦怠、闭经、腰骶酸痛积分均较治疗前下降，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

腰骶酸痛治疗前治疗后对照组研究组组别n四肢倦怠治疗前治疗后闭经治疗前治疗后8585 t P 4.93±0.824.85±0.860.6210.5362.19±1.02*1.15±0.75*7.5730.0005.18±0.745.11±0.780.6000.5492.09±1.05*1.02±0.71*7.7830.0004.85±0.814.97±0.880.9250.3562.27±1.11*1.20±0.71*7.4870.000

2.2 两组卵巢形态结构比较 两组治疗后窦卵泡数、窦卵泡直径、卵巢体积均较治疗前提升，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组卵巢形态结构比较（±s）

表2 两组卵巢形态结构比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

卵巢体积（cm3）治疗前治疗后对照组研究组组别n窦卵泡数（个）治疗前治疗后窦卵泡直径（mm）治疗前治疗后8585 t P 4.13±1.034.21±1.080.4940.6225.16±1.12*6.55±1.26*7.6020.0002.89±0.922.97±0.950.5580.5785.74±1.35*8.85±1.56*13.8980.0005.82±1.315.97±1.350.7350.4636.97±1.35*8.25±1.41*6.0450.000

2.3 两组激素水平比较 两组治疗后LH、FSH 水平较治疗前降低，且研究组低于对照组；E2、AMH 水平较治疗前上升，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组激素水平比较（±s）

表3 两组激素水平比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

AMH（ng/ml）治疗前治疗后对照组研究组组别nLH（mIU/L）治疗前治疗后E2（pmol/L）治疗前治疗后FSH（IU/L）治疗前治疗后8585 t P 35.25±2.1635.71±2.211.3720.17225.15±2.06*17.55±1.84*25.3680.00055.78±3.8256.24±4.210.7460.45772.79±5.65*81.49±5.09*10.5480.00048.21±3.2547.75±3.160.9360.35129.85±2.16*22.43±2.03*23.0780.0000.85±0.260.91±0.291.4200.1573.05±1.26*4.43±1.57*6.3200.000

2.4 两组临床疗效比较 研究组总有效率96.47%，与对照组的85.88%比较（P＜0.05）。见表4。

表4 两组临床疗效比较[例（%）]

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

卵巢早衰是妇科常见病，我国女性发病率为1%～4%，而在闭经患者中发病率为2%～10%[8]。近年来，随着生活节奏的加快、压力的增大，我国女性卵巢早衰发病率逐渐上升，且呈现出年轻化趋势[9]。卵巢早衰的发病原因与代谢异常、免疫、遗传、感染等有关。西医对于卵巢早衰目前尚无特效疗法，通常给予激素替代治疗，但停药后具有较高的复发率，且对排卵及卵巢功能恢复作用一般，部分患者预后不佳[10]。

近年来，中医药被逐步应用于卵巢早衰患者的临床治疗中，疗效确切且安全性高，显示出巨大的优势[11]。卵巢早衰归属于中医学“血枯、闭经、经水早断”等范畴[12]。中医认为，本病病机在于脾肾亏虚，肾为先天之本，主生殖，若肾精不足，则冲任气血不畅，胞宫空虚，导致卵巢早衰；肾虚则肾精温化不足，不能化生天癸，经络受阻，月水不至，形成闭经。如《景岳全书》记载：“肾乃精血之海”。脾乃气血生化之源，脾虚则生化无源，血海空虚，形成卵巢早衰；脾气虚日久损伤脾阳，运化水液受损，聚湿生痰，经络受阻，气血运行不畅。如《万氏妇人科》所言：“妇人女子，闭经不行，乃脾胃损伤，饮食减少，气耗血枯而不行”。因此，卵巢早衰的治疗原则为补肾健脾[13]。本研究采用滋肾促卵汤治疗脾肾亏虚证卵巢早衰，结果显示研究组总有效率（96.47%）较对照组（85.88%）高；两组治疗后四肢倦怠、闭经、腰骶酸痛积分，LH、FSH水平均较治疗前下降，且研究组低于对照组；而窦卵泡数、窦卵泡直径、卵巢体积，E2、AMH 水平较治疗前提升，且研究组高于对照组（P＜0.05）。提示采用滋肾促卵汤治疗脾肾亏虚证卵巢早衰患者的疗效确切，可有效促进患者卵巢功能恢复，缓解症状，调节性激素水平。分析原因在于，滋肾促卵汤方中熟地黄可补血滋润、益精填髓，山药可补中益气、消渴生津，菟丝子可阴阳双补、安胎明目，枸杞子可益精明目、滋补肝肾，益母草可活血调经、祛瘀止痛，川牛膝可补肝益肾、活血通经，当归可活血化瘀、调经止痛，茯苓可健运脾胃、利水渗湿，山茱萸可补益肝肾、涩精固脱，仙灵脾可温肾助阳、祛风除湿，仙茅可温肾壮阳、温脾止泻，泽兰可活血化瘀、行水消肿，甘草可调和诸药。全方共奏补肾健脾、活血祛瘀等功效。

本研究显示，熟地黄多糖可有效提高雌孕激素水平，延缓衰老，改善卵巢功能，促进造血；益母草、当归可通过兴奋子宫平滑肌，改善卵巢血流，促进微循环恢复；菟丝子黄酮类及多糖类成分具有壮阳、调节内分泌、抗衰老等作用；山药具有改善免疫功能、调节内分泌、抗氧化、抗肿瘤等作用[14～16]。本研究中两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明滋肾促卵汤治疗脾肾亏虚证卵巢早衰安全可靠，有助于患者保持良好的用药依从性。但本研究存在病例数量少、来源单一等局限性，且未对滋肾促卵汤治疗脾肾亏虚证卵巢早衰的远期复发情况进行随访分析，今后将扩大规模、延长观察时间进行深入探讨。

综上所述，采用滋肾促卵汤治疗脾肾亏虚证卵巢早衰的疗效确切，可有效促进患者卵巢功能恢复，缓解症状，调节性激素水平，且安全性较好，优势显著。