徐阳 马天骄 李金花

脓毒症是由病原微生物侵入机体而引起的全身炎症反应，引起危急生命的器官功能受损，其发病机制较为复杂，病变表象也复杂多样，具有较高病死率。脓毒症的识别与管理方面尽管在临床上以取得了一定的效果，但脓毒症的发病率与死亡率仍然很高，同时该疾病的药物治疗效果并不尽人意［1］。传统医学的辩证论治及其整体观与脓毒症的病理变化特征相对契合，将中医药应用于脓毒症的治疗中，或可增加疗效、降低不良反应的发生。有相关报道表明，中医药治疗细菌感染性疾病，可通过增强机体免疫力、减轻肠源性毒素等减少器官损伤以阻断脓毒症病程的进展［2］。乌司他丁是一种库氏类型的丝氨酸蛋白酶抑制剂，可有效拮抗炎症反应，用于脓毒症治疗可有效改善感染症状［3］。血必净注射液是一种中药，自2004 年以来，它已被批准用于治疗中国的脓毒症，并被广泛用作脓毒症或感染性休克的附加治疗，副作用很少［4］。本研究对102 例脓毒症患者进行其凝血、炎症因子、肝功能等相关指标进行检测，探讨血必净联合乌司他丁对脓毒症患者的治疗效果。报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020 年7 月至2022 年3 月102 例于保定市第二中心医院接受治疗的脓毒症患者作为研究对象，用随机数字表法分为对照组与观察组，各51例。纳入标准：①均符合《2012 国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》［5］中脓毒症的相关诊断标准，并确诊为脓毒症；②年龄≥18 岁；③确诊为脓毒症且病后48 h 内就诊于本院或者住院期间新发脓毒症患者；④患者或家属已签署知情同意书。排除标准：①对本研究中所使用药物存在禁忌症患者；②存在严重心、肾等功能受损患者；③伴严重精神疾病或认知功能障碍患者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤存在急腹症、活动性出血且无法止血等患者。对照组：男28 例，女23 例，平均年龄（56.44±6.84）岁，病因为肺部感染16 例、泌尿系统感染15 例、血源性感染8 例、急性胰腺炎12 例；观察组：男30 例，女21 例，平均年龄（57.42±6.21）岁，病因为肺部感染18 例、泌尿系统感染13 例、血源性感染6 例、急性胰腺炎14 例；两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法

均给予两组患者常规治疗，包括血液净化、吸氧、补液、营养支持等对症治疗措施。对照组予以乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133，5 万单位），将30 万单位的乌司他丁注射液加入100 mL 的生理盐水中，静脉滴注，2 次/d。观察组在对照组的基础上联合使用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033，10 mL）治疗，50 mL 的血必净注射液加入100 mL 生理盐水中，静脉滴注，2 次/d。两组均治疗1 周。

1.3 观察指标

比较两组治疗前、治疗1 周后降钙素原（procalcitonin，PCT）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、D 二聚体（D-dimer，D-D）及天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平、中医症候量表（traditional chinese medicine，TCM）评分和急性生理与慢性健康（acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHEⅡ）评分变化，以及治疗有效率和不良反应发生情况。①疗效标准：参照《中药新药临床研究指导原则》［6］中关于疾病疗效标准进行评估。临床控制：患者症状、阳性体征等基本消失，症候积分改善率≥95%；显效：患者症状、阳性体征等有明显的改善，70%≥症候积分改善率＞95%；有效：患者症状、阳性体征等有好转，30%≥症候积分率＞70%；无效：患者症状、阳性体征均无明显的改善，症候积分改善率＜30%。②TCM 评分［7］：证候包括发热、喘息、腹胀、黄疸等维度，分为无、轻、中、重4 级，分别为0～3 分，总分为0～12 分，分数越高表明中医症状越严重。③APACHEⅡ评分［8］：评估患者的预后情况，主要由急性生理学评分（每项0～4 分）、年龄评分（每项0～6）以及慢性健康评分（每项2～5）三个部分组成，总分15～30 分，分数越高表明，预后越差。

实验室指标检测：分别于治疗前、治疗后采集患者空腹静脉血8 mL，以3 500 r/min 速率离心（半径为10 cm）离心10 min（离心机购自海世嘉生物科技有限公司，型号：L-500），取血清低温保存待测。采用全自动生化仪（日本日立，7600 型）检测炎症指标：PCT、CRP 水平与肝功能指标：AST；采用酶联免疫吸附法检测凝血功能指标：D-D水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后PCT、CRP、D-D、AST 水平变化比较

两组患者治疗前PCT、CRP、D-D、AST 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者PCT、CRP、D-D、AST 水平均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后PCT、CRP、D-D、AST 水平变化比较（）Table 1 Comparison of the changes in PCT，CRP，D-D，and AST levels before and after treatment in the two groups（）

表1 两组治疗前后PCT、CRP、D-D、AST 水平变化比较（）Table 1 Comparison of the changes in PCT，CRP，D-D，and AST levels before and after treatment in the two groups（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 两组患者治疗前后TCM 评分与APACHEⅡ评分比较

两组治疗前TCM 评分与APACHEⅡ评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的两项评分均均降低，且观察组评分低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后TCM 评分与APACHEⅡ评分比较（）Table 2 Comparison of TCM scores before and after treatment with APACHEⅡscores between the two groups（）

表2 两组患者治疗前后TCM 评分与APACHEⅡ评分比较（）Table 2 Comparison of TCM scores before and after treatment with APACHEⅡscores between the two groups（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组临床疗效比较

观察组临床有效率为92.16%显著高于对照组总有效率68.63%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较［n（%）］Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为15.69%，对照组为31.37%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［n（%）］Table 4 Comparison of the incidence of adverse effects between the two groups［n（%）］

3 讨论

脓毒症被定义为“由宿主对感染的功能障碍反应引起的威胁生命的器官功能障碍”，虽然脓毒症的治疗在过去几年中发展迅速，但临床治疗中的脓毒症发病率和死亡率仍在攀升［9］。脓毒症的发病机制非常复杂，并且仍然很大程度上未知，因此脓毒症的治疗是有限的，乌司他丁是一种广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有强大的免疫调节作用，广泛用于临床实践，与脓毒症的预后改善有关［10-11］，但单一用药效果不理想。血必净注射液具有清热解毒、活血化瘀的作用，与抗生素配合使用，可存进临床疗效、预防内源性炎症介质引起的症状，改善脓毒症患者预后［12］。肝脏具有清除内毒素与细菌的作用，同时还可产生对人体免疫具有作用的炎症因子与介质，目前对脓毒症治疗技术不断进步，但患者的病死率仍居高不下。因此本研究采用血必净联合乌司他丁治疗脓毒症患者，比较单一用药与联合用药的效果，对患者凝血功能、降低炎性因子水平、保护肝功能等指标进行检测与比较，为临床治疗提供参考。

PCT 是一种炎症反应的标志物，是一种分泌于甲状腺C 细胞的无激素活性前肽物质，在机体正常的情况下，PCT 水平较低，但在感染的情况下，各个组织与器官大量释放PCT 进入血液循环［13］。有研究表明，PCT 是一种次级炎症因子，其本身不能直接启动脓毒症反应，但对脓毒症病理过程具有加大作用，患者PCT 水平与脓毒症的发生、发展与预后存在密切关系［14］。CRP 合成于肝脏，也是全身炎症反应的标志物，机体被细菌感染后，患者CRP 水平则明显升高。D-D 是一项凝血功能指标，D-D 水平异常升高，提示患者凝血功能存在障碍，对疾病严重程度评估具有一定的意义。AST 在心肌中含量最为丰富，其次为肝脏，其水平变化的测定，有助于了解心肌、肝脏等器官的损伤程度。本研究结果显示，血必净联合乌司他丁治疗脓毒症其对PCT、CRP、D-D、AST 水平的调节作用、中医症候、预后等均显著优于单一使用乌司他丁治疗，且两组治疗期间不良反应发生情况均无明显差异，结果与研究［15］结果一致。

乌司他丁作用机制较为复杂，涉及的生物学效应有多种，其与丝氨酸蛋白酶结合，炎症因子活性，保护细胞与组织，从根本上控制细胞损伤，同时清除氧自由基、改善免疫功能的同时保护肝功能。传统医学中，脓毒症可归纳为“伤寒”、“外感热病”范畴，其治疗原则主要为清热解毒、活血化瘀、扶正固本等。血必净由红花、赤芍、当归、川芍、丹参组成，化瘀解毒的作用，用于温热类的疾病，可以改善患者的发热、喘促、心悸、烦躁等症状。血必净组方中，主要活性成分为阿魏酸、红花黄色素A、芍药苷等。现代药理学研究表明，红花、赤芍可预防血小板的聚集以改善凝血功能障碍；丹参可有效改善微循环，具有抗氧化、抗炎、抗菌的作用，调节患者免疫功能；川芎中有效成分有川芎嗪与阿魏酸，清除自由基、拮抗内毒素同时减轻细胞损伤；当归可抑制内毒素引发的炎症发硬，还可抑制血小板聚集和清除氧自由基。因此，乌司他丁与血必净联合治疗脓毒症，对凝血功能、降低炎性因子水平、保护肝功能具有良好的调节作用。

综上所述，血必净联合乌司他丁治疗脓毒症患者，可有效改善患者凝血功能、降低炎性因子水平、保护肝功能，提高临床疗效且安全性好，在临床治疗脓毒症中具有良好的推广价值。