袁伟

【摘要】 目的：探究化纖定喘汤联合穴位埋线治疗肺间质纤维化的效果及对肺功能和免疫功能的影响。方法：选取2019年8月-2022年8月泰安市中医医院收治的60例肺间质纤维化患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组。对照组（n=30）采用常规治疗，试验组（n=30）在对照组基础上采用化纤定喘汤联合穴位埋线治疗。比较两组疗效、中医症候积分、肺功能、免疫功能及不良反应。结果：试验组总有效率为70.00%（21/30），显著高于对照组的43.33%（13/30），差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后气短、咳嗽、咯痰、乏力及总分均下降，试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后肺总量（TLC）、用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO）均上升，试验组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，试验组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组不良反应发生率（3.33%）低于对照组（13.33%），但两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：化纤定喘汤联合穴位埋线治疗肺间质纤维化的效果显著，可减轻临床症状，改善患者肺功能及免疫功能，可用于临床治疗。

【关键词】 肺间质纤维化 化纤定喘汤 穴位埋线 肺功能 免疫功能

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Huaxian Dingchuan Decoction combined with implanting catgut in acupoint in the treatment of pulmonary interstitial fibrosis and its influence on pulmonary function and immune function. Method： A total of 60 patients with pulmonary interstitial fibrosis who were admitted to Taian Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2019 to August 2022 were selected as the research subjects and divided into two groups according to the random number table method. The control group （n=30） was treated with conventional therapy， and the experimental group （n=30） was treated with Huaxian Dingchuan Decoction combined with implanting catgut in acupoint on the basis of the control group. The efficacy， TCM syndromes scores， pulmonary function， immune function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the experimental group was 70.00% （21/30）， which was significantly higher than 43.33% （13/30） of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， shortness of breath， cough， expectoration， fatigue and total scores in the two groups all decreased， and those in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total lung capacity （TLC）， forced vital capacity （FVC） and diffusion capacity for carbon monoxide （DLCO） of the two groups all increased， and those in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups all increased， and those in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group （3.33%） was lower than that in the control group （13.33%）， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Huaxian Dingchuan Decoction combined with implanting catgut in acupoint has significant effect in the treatment of pulmonary interstitial fibrosis， in that it can alleviate clinical symptoms， improve pulmonary function and immune function of patients， and can be used for clinical treatment.

[Key words] Pulmonary interstitial fibrosis Huaxian Dingchuan Decoction Implanting catgut in acupoint Pulmonary function Immune function

First-author's address： Taian Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Province， Taian 271000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.017

肺间质纤维化为一种肺部弥漫性疾病，可累及细支气管、肺间质及肺泡，患者临床表现为气促（劳力性）、干咳，肺功能主要特征为弥散功能降低、限制性通气功能障碍[1]。相关研究结果显示肺纤维化病变过程主要包括肺实质损伤、炎症反应与肺泡免疫、受损肺泡修复这三个过程[2]，临床上采取的传统西医治疗方式包括免疫抑制剂、糖皮质激素等，虽具有一定疗效，但上述治疗方式会产生毒副作用，存在一定局限性。祖国传统医学多将肺间质纤维化归于“肺痿”“喘证”“肺痹”等范畴[3-4]，中医治疗肺间质纤维化多采用温肺益气、润肺生津法，由于该病易反复发作，久之肺气亏虚，故多数患者为气虚血瘀证[5]。化纤定喘汤为他人自拟方剂，同时本病也可采用穴位埋线进行辅助治疗[5]。两者联合治疗肺间质纤维化的相关研究较少，且对于患者肺功能、免疫功能的影响尚待探究，基于此，本研究将采用化纤定喘汤联合穴位埋线对肺间质纤维化患者进行治疗，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月-2022年8月泰安市中医医院收治的60例肺间质纤维化患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[6]《特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南（草案）》中的西医诊断标准，①主要诊断，肺功能异常、肺部高分辨率CT提示肺纹理部分或大部分增粗、变直、扭曲，条索状密度增高影、局限性肺密度降低，胸膜下粗细不等、范围不等的网格状密度增高影；②次要诊断，病程≥3个月，进行性呼吸困难；（2）符合文献[7]《中药新药证候及疗效评价》中中医诊断标准的气虚血瘀证；（3）年满18岁。排除标准：（1）对治疗所需药物过敏；（2）妊娠期或哺乳期；（3）合并有肾、心、肝功能不全；（4）骨质疏松。剔除标准：（1）治疗期间出现严重不良反应导致试验无法继续；（2）未按照治疗方案按时服用药物。采用随机数字表法将患者分为对照组和试验组，各30例。患者和/或家属知情同意本研究。研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法 对照组采用常规治疗。口服醋酸泼尼松片（生产厂家：山东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H37020647，规格：5 mg），初始剂量为30 mg/d，服用1个月后减量至15 mg/d，2个月后减量至5 mg/d；口服环磷酰胺片（生产厂家：吉林海通制药有限公司，批准文号：国药准字H22024086，规格：每片含环磷酰胺50 mg、人参茎叶总皂苷50 mg）与硫唑嘌呤片（生产厂家：天方药业有限公司，批准文号：国药准字H41020362，规格：50 mg），两者初始剂量为50 mg/d，服用14 d后增加至75 mg/d，后逐渐增加至150 mg/d。试验组在对照组基础上采用化纤定喘汤联合穴位埋线治疗。化纤定喘汤组方：川贝、人参、生甘草、蛤蚧、五味子、海浮石、胆星、地龙、茯苓、瓜蒌、桃仁、桑皮、橘红、丹参各10 g，杏仁5 g，水煎服，2次/d，150 mL/次。穴位埋线具体操作：选内关、肺俞、肾俞、胆俞、脾俞、膈俞、足三里、膏肓、气海、定喘、丰隆进行穴位埋线，消毒穴位所在皮肤，5号注射针头前端放置一段已消毒的羊肠线（1～2 cm），将毫针剪去针头作为针芯，羊肠线填埋于穴位皮下组织或肌层，针孔处采用消毒棉球覆盖并固定，埋线24 h内不可洗浴，共埋线3次，1个月1次。两组患者均进行为期3个月的治疗。

1.3 观察指标及判定标准 （1）疗效：比较两组治疗后总有效率，患者自述症状缓解、活动耐力明显增强，医师听诊肺部啰音得以控制或较治疗前减少，缺氧症状改善，胸部X线或CT表现较治疗前好转即为显效；患者自述症状缓解、可耐受一般活动、缺氧症状改善，影像学表现无显著变化即为有效；未达上述标准即为无效，总有效率=（1-无效例数/总例数）×100%。（2）中医症候积分：参照《中药新药证候及疗效评价》比较两组治疗前及治疗3个月后气短、咳嗽、咯痰、乏力症状，每个症状计为0、2、4、6分，分别对应无、轻、中、重。（3）肺功能：比较两组治疗前后的肺功能指标，包括肺总量（TLC）、用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO），其中TLC、FVC采用肺功能仪（德国产Jaeger）进行检测，DLCO采用内呼吸法进行检测，内呼吸法具体操作：嘱患者呼气至残气位，深吸气吸入测试气体后不屏气（保持平稳、自然呼气）至残气位，根据DLCO占预计值的百分比分为4级，<40%、40%～60%、>60%且<80%、≥80%，分别为重度、中度、轻度、正常。（4）免疫功能：抽取患者空腹静脉血5 mL，采用流式细胞检测仪检测患者治疗前及治疗3个月后的CD3+、CD4+、CD8+水平，然后计算CD4+/CD8+。（5）不良反应：观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0进行数据统计与分析。计量资料采用（x±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用率（%）表示，用字2检验或Fisher精确概率法。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照組男22例，女8例；年龄52～71岁，平均（61.27±4.15）岁；病程1～4年，平均（2.67±0.69）年。试验组男19例，女11例；年龄51～69岁，平均（60.83±4.31）岁；病程1～5年，平均（2.88±0.43）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 试验组总有效率为70.00%（21/30），显著高于对照组的43.33%（13/30），差异有统计学意义（字2=4.344，P=0.037），见表1。

2.3 两组中医症候积分比较 两组治疗前中医症候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后气短、咳嗽、咯痰、乏力及总分均下降，试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组肺功能比较 两组治疗前肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后TLC、FVC、DLCO均上升，试验组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组免疫功能比较 兩组治疗前免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，试验组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应比较 两组治疗期间发生的不良反应包括糖耐量降低、胃肠道反应及骨质疏松，其中对照组发生糖耐量降低1例、胃肠道反应2例、骨质疏松1例，试验组发生胃肠道反应1例，试验组不良反应发生率（3.33%）低于对照组（13.33%），但两组比较，差异无统计学意义（字2=0.873，P=0.353）。

3 讨论

肺间质纤维化又叫作间质性肺疾病，为多种肺损伤或肺疾病发展至晚期的病理变化，近年来随着人们生活规律的变化及生活环境的恶化，肺间质纤维化发病率呈逐年上升趋势[8-9]。现阶段对于肺间质纤维化的治疗无统一标准，临床多采用糖皮质激素等药物进行治疗，但药物长期服用易产生严重的毒副作用，增加患者痛苦，为提升疗效并减轻患者因治疗产生的痛苦，学者们致力于使用中药或中西医结合的方式对肺间质纤维化患者进行治疗[10-11]。肺间质纤维化病位在肺，气虚不能行血，血瘀结于肺脏，存在爪甲暗紫、口唇紫绀等症状[12]，针对此，其他学者自拟了化纤定喘汤以治之，效果良好。另外，治疗肺间质纤维化需以“补”为“通”，从络病辨治为主，主要思想为活血化瘀、益肾补肺[13]，采用穴位埋线进行对该病辅助治疗。基于此，本研究采用化纤定喘汤联合穴位埋线对肺间质纤维化患者进行治疗，结果如下。

两组疗效及中医症候积分比较结果显示：试验组治疗总有效率为70.00%（21/30），显著高于对照组的43.33%（13/30）；两组治疗前中医症候积分比较未见显著统计学差异；两组治疗后气短、咳嗽、咯痰及乏力积分均下降，试验组均低于对照组，提示两种方法联合可提升疗效，改善患者气短、咳嗽、咯痰及乏力症状。肺功能为评估肺间质纤维化病情发展与治疗效果的重要指标，T淋巴细胞中CD3+可反映成熟T淋巴细胞情况，CD4+可刺激B细胞增殖分化并识别外来抗原介导免疫应答，CD8+与CD4+共同维持机体免疫稳定[14-16]。两组治疗前肺功能指标比较未见显著统计学差异；两组治疗后TLC、FVC、DLCO均上升，试验组均高于对照组；两组治疗前免疫功能指标比较未见显著统计学差异；两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，试验组均高于对照组，提示两种方法联合对调节T淋巴细胞介导的免疫应答具有积极影响，可加快免疫功能恢复，缓解疾病进展，显著改善患者肺功能。究其原因：化纤定喘汤中川贝具有化痰平喘、润肺清热之效；人参可补脾肺之气；蛤蚧则具有补肺益肾、平喘之功；多味中药联合共奏活血化瘀、平喘、止咳、补益肺肾之效[17]。穴位埋线为针刺的改进与延伸，可疏经通络、协调脏腑、补虚泻实，中医认为肺纤维化为本虚标实之证，本次穴位埋线选取的穴位中，肺俞、肾俞及膏肓位于足太阳膀胱经，可治久咳不愈、肺肾气虚；刺激肾俞有加强肾脏生理功能、强壮肾气之效；脾俞为人体养胃健脾、升清利湿要穴；足三里、丰隆则各具化湿驱邪、祛郁结而化痰之效，多穴相配起补脾益肺、运化痰湿之效[18-21]，故两种方法合用则可显著缓解患者咳嗽、气短等临床症状，改善患者肺功能与免疫功能。试验组不良反应发生率（3.33%）低于对照组（13.33%），但两组比较差异无统计学意义，表明两种方法联合治疗不会增加患者不良反应发生率，安全性较高。

综上所述，化纤定喘汤联合穴位埋线治疗肺间质纤维化效果显著，可改善患者肺功能及免疫功能，可用于临床推广。但由于本研究所用样本量及观察指标较少导致结果可能存在一定局限性，后续将通过扩大样本量、增加观察指标等方式对结果做进一步探究以增加研究可信度。

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（收稿日期：2023-03-29） （本文编辑：陈韵）