曾华蓉 柯志福 刘 超 胡天赤

目前,毒性弥漫性甲状腺肿（GD）主要治疗方式有药物、放射性碘和手术治疗，抗甲状腺药物有肝损害、粒细胞减少等副作用，且治疗时间长，易于复发；放射性碘治疗可能导致永久性甲状腺功能减退，目前不作为主流治疗方式；手术治疗者死亡率大约为0.2%，且可能出现喉返神经麻痹、低钙血症和甲状腺危象等并发症，亦不作为常规治疗手段[1]。本文采用自拟海藻消瘿方加减治疗心肝火旺型GD，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 对象与分组 选取2020年8月至2022年2月厦门市中医院内分泌科收治的新诊断或停药1年以上复发的轻中度GD患者80例。西医诊断标准：① 甲状腺功能亢进（甲亢），临床存在甲亢症状和体征；② 甲状腺弥漫性肿大（经触诊和超声证实），少数患者可以无甲状腺肿大；③ 血清促甲状腺激素（TSH）浓度降低，甲状腺激素浓度升高；④ 眼球突出和其他浸润性眼征；⑤ 胫前黏液性水肿；⑥ 促甲状腺素受体抗体（TRAb）或甲状腺刺激抗体（TSAb）阳性。以上标准中，①～③ 为诊断必备条件，④～⑥ 项为诊断辅助条件。中医诊断标准：主症为颈前肿大，头晕目眩，目胀多泪，心悸不宁，烦躁易怒，手指震颤，口苦舌痛，胸胁胀痛。次症为多食消瘦，恶热多汗，少寐多梦，倦怠乏力，口渴多饮。舌脉：舌质红，舌苔薄黄少津，脉弦数。符合主症3项+次症2项，结合舌脉，即可确诊。患者年龄18～70岁，均有独立行为能力，未用药治疗或既往有GD病史，但已停药至少1年，存在轻中度甲亢，即游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）在正常参考值的3倍以内。排除标准：合并心脑血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病及精神病，严重甲亢合并肝损害、粒细胞缺乏、心力衰竭等，合并甲状腺结节，过敏体质及多种药物过敏，妊娠或哺乳期女性，服用糖皮质激素或其他影响甲状腺功能的药物。本观察已通过厦门市中医院伦理委员会审核（伦理号：2020-K013-01），患者知情同意。随机分为观察组与对照组，各40例。

1.2 治疗方法 对照组给予甲巯咪唑片（10 mg/片）口服，起始每天20 mg，如期间FT4恢复正常则逐渐减少甲巯咪唑片剂量，减量5～10 mg，维持甲状腺激素水平在正常范围内即可。观察组给予自拟海藻消瘿汤加减口服治疗，药物组成：海藻、龙胆草、夏枯草、黄芩、生地黄、百合、知母、穿山甲、茯苓等，由医院药房代煎，每日1剂，分早晚2次温服。两组均治疗3个月后观察疗效。

1.3 观察指标 ① 甲状腺功能：采用直接化学发光法检测血清TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、FT4、TRAb。② 中医证候积分：每个症状按无、轻、中、重进行评级，主症评分标准：无为0分，轻为2分，中为4分，重为6分。次症评分标准：无为0分，轻为1分，中为2分，重为3分。舌脉评分标准：无为0分，有为1分。③ 甲状腺上动脉血流速度及安全性指标。

1.4 统计学方法 应用SPSS 23.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本情况比较 观察组：男16例，女24例；年龄（34.4±10.4）岁；复发GD 4例（10.0%），新诊断GD 36例（90.0%）。对照组：男18例，女22例；年龄（33.5±8.3）岁；复发GD 2例（5.0%），新诊断GD 38例（95.0%）。两组性别、复发情况、年龄比较，差异无统计学意义（χ2= 0.21、0.72，t= 1.43，P＞0.05）。

2.2 两组治疗前后甲状腺功能比较（表1） 因疫情无法获得随访，观察组脱落7例，对照组脱落6例。治疗前两组TSH、FT3、FT4、TRAb水平接近，差异无统计学意义；治疗后观察组TSH水平高于对照组，FT3、FT4、TRAb水平低于对照组，差异有统计学意义。

表1 两组治疗前后甲状腺功能比较 （）

表1 两组治疗前后甲状腺功能比较 （）

组 别例数TSH（ μIU/mL）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TRAb（IU/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组340.01±0.011.1±0.211.9±4.66.0±2.838.7±11.712.7±7.79.1±6.37.8±6.4观察组330.01±0.012.0±0.711.9±6.24.8±2.033.2±14.210.0±3.09.2±7.65.3±3.4 t，P0，＞0.057.20，＜0.010，＞0.052.02，＜0.051.73，＞0.052.02，＜0.050.06，＞0.051.99，＜0.05images/BZ_34_487_374_517_422.pngimages/BZ_34_918_371_948_419.pngimages/BZ_34_1355_374_1385_422.pngimages/BZ_34_1795_376_1825_425.png

2.3 两组治疗前后中医证候积分及甲状腺上动脉血流速度比较（表2） 治疗前两组中医证候积分及甲状腺上动脉血流速度接近，差异无统计学意义；治疗后观察组中医证候积分及甲状腺上动脉血流速度低于对照组，差异有统计学意义。

表2 两组治疗前后中医证候积分及甲状腺上动脉血流速度比较 （）

表2 两组治疗前后中医证候积分及甲状腺上动脉血流速度比较 （）

组 别例数中医证候积分甲状腺上动脉血流速度（cm/s）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3422.9±7.813.0±6.159.1±27.041.8±20.5观察组3323.7±7.88.0±5.959.1±23.229.8±14.8 t，P0.42，＞0.053.41，＜0.010，＞0.052.74，＜0.01images/BZ_34_434_2325_464_2373.pngimages/BZ_34_788_2319_818_2368.png

2.4 两组不良反应比较 对照组发生不良反应4例（11.8%）：白细胞减少1例，予重组人粒细胞刺激因子后恢复；治疗2～3个月时出现药物性甲状腺功能减退3例，减量后改善。观察组发生1例（3.0%）服药后出现心慌，短暂休息后缓解。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2= 1.52，P＞0.05）。

3 讨论

GD属中医“瘿病”范畴，其病因主要为情志失调，与先天禀赋、饮食水土失宜等有关，病机以气滞、痰结、血瘀为主，多为肝气郁滞，郁而化火，灼液成痰，痰气聚结，进而引起血瘀，病位在颈前（甲状腺），涉及心、肝、脾、肾，病性初起多以实证为主，病久由实转虚，出现气虚、阴虚或虚实夹杂之证。我科收治的GD以心肝火旺证最常见，治疗上宜清肝泻火，滋阴宁心，故以此创制海藻消瘿方。方中以海藻、龙胆草为君，海藻化痰软坚散结，龙胆草清肝泻火；夏枯草为臣药，清肝泻火，同时与海藻为伍，加强消瘿散结作用。佐以黄芩加强清泻肝火作用，茯苓健脾宁心；由于热盛伤阴，加之使用苦寒燥湿药物更伤其阴，故加生地黄、百合、知母养阴清热，清心除烦；穿山甲活血消痈排脓，能调节免疫、降低甲状腺抗体以抗甲亢。

古代治瘿方剂如海藻玉壶汤、活血消瘿汤、四海舒郁丸等均是以富碘中药为君药，其用药规律研究表明富碘中药应用频次较高[2]。然而随着现代医学的发展，人们逐渐认识到甲亢不完全等同于瘿病，故对于是否可以应用含富碘中药治疗甲亢的有效性、安全性、适宜性、用量及疗程在临床具有争议[3]。董玉娟等[4]报道，联合含富碘中药复方治疗甲亢的总有效率、甲状腺功能、中医证候、复发率及不良反应等方面的改善均优于单纯西药治疗组。

本文结果显示，采用自拟海藻消瘿方加减治疗心肝火旺型疗GD，可有效改善甲状腺功能、中医临床证候、甲状腺上动脉血流速度。