曹阳，陈峰

（郑州市第八人民医院影像科，河南 郑州 450000）

精神分裂症是一种致残率高、复发率高的严重精神障碍疾病。抑郁是精神分裂症后常见的症状之一，发生率约为20%～70%，且出现在精神分裂症病程的各个阶段之中[1]。抑郁的存在不仅会加重患者痛苦，还会增加精神分裂症患者临床症状，导致患者出现自杀观念与行为，并进一步提高了精神分裂症的治疗难度[2]。研究发现[3]，米氮平联合草酸艾司西酞普兰片能够改善因各种情况引发的抑郁症状，同时对于精神分裂症也起到一定辅助治疗作用，但采取何种剂量的有效性及安全性尚无确切定论。本研究主要探讨米氮平联合草酸艾司西酞普兰片治疗精神分裂症后抑郁的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年1 月—2022 年12 月收治的80例精神分裂症后抑郁患者作为研究对象。纳入标准：确诊为精神分裂症后抑郁[5]；研究期间内在我院住院治疗的患者；HAMD 评分≥18 分。排除标准：入院前服用其他抗精神药物者；对本研究所用药物过敏者；合并帕金森与癫痫者；合并严重躯体疾病者。根据随机数字表法分为对照组（n=30）、观察A 组（n=25）与观察B 组（n=25）。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

表1 三组一般资料比较[（±s），n]

表1 三组一般资料比较[（±s），n]

组别 n 性别（男/女）年龄（岁）病程（年）体质量指数（kg/m2）对照组 30 10/20 44.25±2.53 1.23±0.54 24.24±2.32观察A 组 25 8/17 44.55±2.67 1.38±0.62 24.18±2.64观察B 组 25 10/15 43.74±3.63 1.31±0.54 24.26±2.56 χ²/F 值 0.020 0.530 1.540 0.176 P 值 2.730 0.600 0.128 0.861

1.2 方法

对照组口服10 mg/d 艾司西酞普兰片（生产企业：H.Lundbeck A/S；国药准字：J20100165），1 次/d。观察A 组口服15 mg/d 米氮平片（生产企业：N.V.Organon；批准文号：H20090160）与10 mg/d 艾司西酞普兰片，1 次/d。观察B 组口服30 mg/d 米氮平片与10 mg/d 艾司西酞普兰片，1 次/d。三组均治疗4 周。

1.3 观察指标

①PANSS 评分：分别于治疗前后应用精神分裂症阴性与阳性症状量表（PANSS）对患者各项症状严重程度进行评价，其中阴性7 项，阳性7 项，每项1～7 分，分数越低代表患者症状越轻[4]。②心理状态：分别于治疗前后应用HAMD 评分和HAMA评分对患者抑郁、焦虑情况进行评价。HAMD、HAMA 应用5 级评分法和3 级评分法，其中HAMD量表共24 道题目，HAMA 量表共14 道题目，分数越高代表抑郁、焦虑情况越严重[5]。③CT 平扫脑结构检查：分别于治疗前后应用X 射线计算机断层摄影设备（仪器型号为MX 16-slice 型，生产企业为东软飞利浦），患者采取仰卧位，应用听眦线作为扫描基线，层距5 mm，层厚5 mm，从颅底到颅顶连线进行扫描20 层，并计算脑室指数（VI）、侧脑室体部指数（LVBI）、第三脑室最大宽度（TVW）、哈氏值（HI）。④不良反应：记录两组患者急性骨髓抑制、镇静过度、肌肉痉挛、嗜睡、恶心/呕吐、睡眠障碍以及头晕等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验或F值；计数资料以（n）和（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组PANSS 评分比较

治疗后，观察B 组PANSS 评分低于观察A 组和对照组（P＜0.05），见表2。

表2 三组PANSS 评分比较[（±s），分]

表2 三组PANSS 评分比较[（±s），分]

注：与对照组比较，*P＜0.05；与观察A 组比较，#P＜0.05；与治疗前比较，aP＜0.05

组别 n 阳性症状 阴性症状治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 38.75±4.25 26.58±7.12a 23.94±4.49 17.69±5.24a观察A 组 25 38.78±3.37 23.36±5.15a 23.42±4.11 14.12±4.64*a观察B 组 25 38.19±5.27 20.79±4.21a*# 23.79±3.18 12.57±3.57 a*#F 值 0.173 6.932 0.137 9.199 P 值 0.801 0.001 0.872 0.001

2.2 三组心理状态比较

治疗后，观察B 组HAMD 评分、HAMA 评分低于观察A 组和对照组（P＜0.05），见表3。

表3 三组心理状态比较[（±s），分]

表3 三组心理状态比较[（±s），分]

注：与对照组比较，*P＜0.05；与观察A 组比较，#P＜0.05；与治疗前比较，aP＜0.05

组别 n HAMD 评分 HAMA 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 30.47±4.25 21.21±5.93a 21.44±4.31 16.12±3.25a观察A 组 25 29.81±5.69 15.11±4.84*a 21.12±4.63 13.34±2.04*a观察B 组 25 30.21±6.37 11.12±5.12a*# 21.91±3.17 9.12±2.12 a*#F 值 0.555 14.952 0.128 9.957 P 值 0.575 0.001 0.879 0.001

2.3 三组CT 平扫脑结构检查结果比较

治疗后，三组VI、TVW、HI 评分低于治疗前，观察B 组VI、TVW、HI 评分低于观察A 组和对照组，LVBI 高于治疗前，观察B 组LVBI 高于观察A 组和对照组（P＜0.05），见表4。

表4 三组CT 平扫脑结构检查结果比较（±s）

表4 三组CT 平扫脑结构检查结果比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与观察A 组比较，#P＜0.05；与治疗前比较，aP＜0.05

组别 n VI LVBI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 1.58±0.10 1.49±0.19 a 3.41±0.29 3.57±0.23 a观察A 组 30 1.56±0.18 1.40±0.12*a 3.43±0.30 3.63±0.38*a观察B 组 30 1.58±0.15 1.36±0.12 a*# 3.42±0.48 3.74±0.31 a*#F 值 —0.399 17.481 0.168 24.451 P 值 —0.672 0.001 0.845 0.001组别 n TVW（mm）HI（cm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 6.42±0.27 6.07±0.68 a 5.62±0.36 5.27±0.38 a观察A 组 30 6.43±0.41 5.48±0.17*a 5.68±0.23 5.06±0.44*a观察B 组 30 6.44±0.29 5.19±0.24 a*# 5.62±0.11 4.62±0.34 a*#F 值 —0.027 44.387 0.086 61.743 P 值 —0.972 0.001 0.917 0.001

2.4 三组不良反应情况比较

观察B 组不良反应总发生率高于观察A 组和对照组（P＜0.05），见表5。

表5 三组不良反应情况比较（n，%）

3 讨论

3.1 可改善精神分裂症症状

本研究结果显示，观察B 组治疗后PANSS 评分低于观察A 组和对照组（P＜0.05）。精神分裂症后抑郁在临床上很常见，部分患者存在自杀倾向，同时也加重了精神分裂症自身症状严重程度。草酸艾司西酞普兰片结合主要的高亲和力5-羟色胺（5-HT）转运蛋白位点，改变该位点的蛋白构象，抑制5-HT回收；还结合次要的低亲和力变构位点，稳定和延长该药与主要的高亲和力位点结合，增强5-HT 回收抑制效应而抗抑郁。而采取米氮平治疗，其作为新型抗抑郁药物，拮抗中枢突触前α2肾上腺素能自身受体及异体受体，以及特异性阻断突触后膜的5-HT2和5-HT3受体；通过阻断α2肾上腺素能自身受体和异体受体，可以增加NE 和5-HT 的释放及神经传递。在此基础上，使用高剂量的米氮平可以更大程度的加大相关因子的释放及传递，进而改善症状[6]。因此二者联合使用兼具了5-HT 和去甲肾上腺素改善的双重作用，能够缓解患者抑郁和精神分裂症症状的同时，更有利于长期维持患者的治疗效果。

3.2 可改善患者心理状态

本研究结果表明，观察B 组治疗后HAMD 评分、HAMA 评分低于观察A 组和对照组（P＜0.05），提示采取米氮平联合草酸艾司西酞普兰可改善患者焦虑、抑郁症状。草酸艾司西酞普兰和米氮平为常用抗抑郁药物，能够改善抑郁症状，但两者单一治疗抗抑郁效果并不明显。草酸艾司西酞普兰主要适应证是治疗重性抑郁障碍，并已得到许多研究的支持，也可治疗慢性重性抑郁障碍伴恶劣心境。艾司西酞普兰还可以治疗大多数焦虑障碍，包括惊恐障碍、社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍和创伤后应激障碍[7]。米氮平属于一种主要作用在中枢突触前α2受体拮抗剂，会与中枢5-HT 受体产生共同作用，对5-HT 功能进行调解，从而发挥出抗抑郁和焦虑双重作用。当米氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗精神分裂症后抑郁过程中，米氮平能够协调草酸艾司西酞普兰提升患者机体5-HT 表达水平，另外还能够增强肾上腺素能神经传导，从而增加去甲肾上腺素表达水平，弥补单纯草酸艾司西酞普兰调节机制所产生的不足。本研究使用了两种剂量的米氮平，高剂量的米氮平较低剂量组具有更强的治疗作用[8]。因此，米氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗能够进一步提升患者体内5-HT 表达水平，发挥出抗焦虑、抑郁作用。

3.3 可影响颅脑CT 检查指标

精神分裂症后抑郁是一种病因未明的精神类疾病，多起病于青壮年。有研究发现[9]，对精神分类正患者通过颅脑CT 检查发现，其VI、LVBI、TVW、HI 等相关指标存在明显异常情况，但通过治疗是否能够改善颅脑CT 相关指标，尚无确切定论。本研究结果表明，三组治疗后VI、TVW、HI 评分低于治疗前，观察B 组VI、TVW、HI 评分低于观察A 组和对照组，LVBI 高于治疗前，观察B 组LVBI 高于观察A 组和对照组（P＜0.05）。由此证明，采取氮平联合草酸艾司西酞普兰片治疗能够在一定程度上改善患者脑结构异常情况，虽然其改变机制尚无确切定论。但本研究认为可能是氮平联合草酸艾司西酞普兰片治疗后能够更好的改善患者生理、病理状态。分析可知：草酸艾司西酞普兰片增进中枢神经系统5-HT 的作用，米氮平可抑制突触前α2-肾上腺素受体的活性，促进去甲肾上腺素及5-HT 的分泌，其与三环类抗抑郁药的抗抑郁作用一致，可减轻患者焦虑、抑郁的程度，同时具有镇静催眠的作用，二者联合使用可改善患者抑郁症状，相应的颅脑CT 相关指标也有了显著变化，高剂量米氮平联合草酸艾司西酞普兰片可更加显著改善患者相关CT 指标[10]。

3.4 安全性分析

本研究结果表明，三组患者均无急性骨髓抑制等严重不良反应发生，但观察B 组不良反应总发生率高于观察A 组和对照组（P＜0.05）。米氮平抗胆碱作用较小，因此一定基础上的用药不会诱发肝肾功能和心血管损伤，同时生物利用率较高，因此减小更快，不良反应一般无须特殊处理[11]。且本研究发现，采取30 mg/d 米氮平联合艾司西酞普兰片后患者不良反应增多，但并无严重不良反应现象。因此，提示对于精神分裂症后抑郁患者采取米氮平治疗过程中可结合患者的身体机能来调整使用剂量。

综上所述，米氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗精神分裂症后抑郁具有较好的疗效，但应用30 mg/d米氮平联合10 mg/d 艾司西酞普兰片疗效更好，能够改善患者临床症状和焦虑、抑郁情况，并改善患者脑萎缩情况，但采取高剂量米氮平治疗会增加患者不良反应发生率，因此临床上剂量选择需结合患者实际情况进行。