天麻素通过Notch 信号通路调控激活的BV2 小胶质细胞的研究
2023-06-07杨雪珂张晓丽娜钟正赵永强李顺达李晓文袁云
杨雪珂,张晓丽娜,钟正,赵永强,李顺达,李晓文,袁云
1.昆明医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系,昆明 650500;2.三峡大学第一临床医学院,宜昌 443002;3.宜昌市中心人民医院,宜昌 443008;4.昆明医科大学第一附属医院疼痛科,昆明 650032;5.华中科技大学同济医学院附属同济医院,武汉 430030
小胶质细胞是中枢神经系统(central nervous system,CNS)的巨噬细胞,在大脑中分布广泛。作为CNS 的免疫细胞,小胶质细胞参与脑内免疫防御和维持CNS 内环境稳定[1]。大脑发生任何异常的变化如缺血缺氧及创伤性脑损伤等,会导致小胶质细胞激活[2,3],激活的小胶质细胞释放过量的炎性因子和细胞毒性因子,介导炎症反应,从而加重神经元损伤。Notch 信号通路可调控神经系统细胞结构和功能的动态变化。研究证明,Notch 信号通路参与缺血缺氧性脑损伤后小胶质细胞激活,新生儿缺血缺氧脑损伤模型鼠中Notch 信号通路相关蛋白Notch-1、Notch 受体结构域(intracellular Notch receptor domain,NICD)、转录因子重组结合蛋白抑制子(recombining binding protein suppressor of hairless,RBP-JK)、转移因子发卡和split-1 增强子(transcription factor hairy and enhancer of split-1,Hes-1)表达增加,小胶质细胞炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达也增加。抑制Notch 信号通路,可显著抑制小胶质细胞激活及减少其炎性因子释放[4]。因此,Notch 信号通路在缺血缺氧性脑损伤中介导小胶质细胞激活具有重要作用。天麻素(C13H18O7)是从天麻中提取的一种有效单体成分,在急性缺血性脑损伤和慢性神经退行性疾病的干预和治疗中具有极大潜力[5]。研究发现,天麻素作用于蛛网膜下腔出血模型鼠,能减少大鼠神经元坏死,提高神经功能评分,并降低炎性因子的表达[6]。……
