于露，罗杰斯，任毅，赵艳，杨文强，杨新霞，杨菁

锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，辽宁 锦州 121001

脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）临床表现多样，病理过程复杂，氧化应激在其中发挥重要作用。星形胶质细胞（astrocyte，AS）不仅可以释放神经递质与神经活性肽，影响突触活性，维持突触稳定，对神经元具有支持和营养作用[1～3]，还在抗氧化防御中起到至关重要的作用，其功能障碍将会导致一系列神经系统变性疾病[4～6]。肌肽（carnosine，CAR）是由β-丙氨酸和L-组氨酸组成的二肽，存在骨骼肌、脑和心中，被认为是一种亲水性抗氧化剂，可抵御氧化损伤，对缺血损伤的神经细胞具有保护作用。前期研究表明肌肽对大鼠缺血再灌注引起的认知功能障碍具有保护作用[7]；肌肽还可抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）引起AS 炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）释放，其机制可能与肌肽抑制AS 的活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成，进而抑制核转录因 子кB p65（nuclear transcription factor-кB p65，NF-кB p65）激活有关[8]。在此研究基础上，通过建立缺糖缺氧/复糖复氧（oxygen-glucose deprivation/reperfusion，OGD/R）AS 模型，探讨肌肽通过激活核因子E2相关因 子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）信号通路减轻AS 氧糖剥夺损伤，为其临床应用提供理论基础和实验依据。

1 材料与方法

1.1 主要实验材料

1.1.1 实验动物 由锦州医科大学实验动物中心提供健康新生24 h 内的Sprague-Dawley（SD）大鼠，不限雌雄，已通过实验动物伦理审查，编号：2020 101501；实验动物使用许可证编号：SYXK（辽）2019-0007。

1.1.2 主要实验药品与试剂 肌肽由苏州富士莱医药股份有限公司惠赠，批号：2104282，纯度≥99.9%；Advanced DMEM/F-12 培养液购自GIBCO 公司；DMEM/F12 无糖基础培养液购自武汉普诺赛生命科技有限公司；……