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网络药理学整合巨噬细胞差异基因揭示双氢杨梅树皮素改善急性肺损伤的作用机制及实验验证

2023-06-07唐木兰曾春晖黄鑫波王溢朱海滨杨柯广西中医药大学南宁530000

中南药学 2023年5期
关键词:小鼠数据库信号

唐木兰,曾春晖,黄鑫波,王溢,朱海滨,杨柯(广西中医药大学,南宁 530000)

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指继发于非心源性呼吸窘迫的低氧血症-原发性肺水肿。ALI随着病情进一步发展为更严重的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),病死率高达30%~50%[1-2]。巨噬细胞在炎症发生过程和免疫系统激活起到关键作用,其具有可塑性和功能多样性,可以极化为M1或M2亚型。M1 型巨噬细胞与促炎有关,而 M2型巨噬细胞则与抗炎、伤口愈合及纤维化作用相关[3-4]。已有研究证实,在ALI/ARDS急性渗出期M1型巨噬细胞的数量明显增加,因此巨噬细胞可被作为治疗ALI/ARDS的靶细胞。

藤茶[Ampelopsis grossedentata(Hand-Mazz)W.T.Wang]系葡萄科蛇葡萄属植物显齿蛇葡萄的嫩茎叶,含有丰富的黄酮类化合物,以双氢杨梅树皮素为主[5]。课题组前期实验已证明藤茶能显著增加小鼠胸腺、脾脏等免疫器官的重量[6-7],具有增强非特异性免疫功能和体液免疫功能的作用;前期研究也表明双氢杨梅树皮素具有抵抗博来霉素诱导的小鼠肺纤维化作用,改善呼吸功能衰退的症状[8]。本文构建“化合物-靶点-通路”网络,提示双氢杨梅树皮素可通过PI3K-Akt信号通路改善ALI,且进行巨噬细胞极化差异基因KEGG通路富集分析发现,巨噬细胞的极化也与PI3K/Akt信号通路密切相关,因此后续实验选取PI3K/Akt信号通路的主要蛋白进行验证。网络药理学结合体外实验考察双氢杨梅树皮素对ALI小鼠肺部调节巨噬细胞极化的功能及蛋白表达进行测定,为后续探讨双氢杨梅树皮素调节巨噬细胞极化改善ALI/ARDS的机制研究提供参考。……

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