李 韬 杜凤川 张 玲

洛阳五三七医院内科 (河南 洛阳 471000)

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)属于临床上常见慢性疾病之一，随着T2DM疾病发生和发展，胰岛β细胞功能出现异常下降，导致对胰岛素敏感性降低，此种现象在老年人群中更为明显[1-2]。临床上常通过降糖药物、胰岛素及减重手术等进行治疗，其中以药物治疗为主，常用药物有磺酰脲类、格列奈类、二甲双胍类，但是不论是单一用药还是联合用药，T2DM患者血糖水平控制并不理想[3-5]。多项研究称[6-7]，予以药物钠一葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2)抑制剂主要通过对肾小管SGLT-2发挥抑制作用，减少对葡萄糖重吸收，其对胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗均无任何影响。达格列净为SGLT-2抑制剂，是目前我国第一个正式上市的SGLT-2抑制剂[8]，本次研究主要探讨单药或二联口服降糖药治疗血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者效果，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2021年9月在本院就诊的2型糖尿病患者82例。

纳入标准：均符合2018版中国老年医学学会老年内分泌代谢分会制定的《中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识》中关于2型糖尿病疾病诊断标准[9]；空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)11～16mmol/L，糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c，HbA1c)水平＞8%；单用格列美脲或二甲双胍联合治疗＞2月，且FBG水平＞7.0mmol/L，餐后2h血糖(2h-postprandial plasma glucose，2h PPG)水平≥10mmol/L。排除标准：合并肝功能障碍、心血管疾病及结核病等；存在胰腺手术史；合并高渗性高血糖状态或酮症酸中毒等并发症；治疗依从性差；肾前性肾功能障碍；肾功能异常；正在参与其他研究者。根据治疗方式的不同进行分组，将服用格列奈类药物治疗者纳入对照组，将服用格列奈类药物联合二甲双胍药物治疗者纳入观察组，均41例。对照组：男性23例，女性18例，年龄60～75岁，平均年龄(67.8±4.8)岁，病程1～9年，平均病程(5.3±3.2)年，合并症：高血压14例，冠心病6例。观察组：男性21例，女性20例，年龄60～75岁，平均年龄(67.4±4.5)岁，病程1～9年，平均病程(5.2±3.1)年，合并症：高血压16例，冠心病4例。两组一般资料比较，P＞0.05。

1.2 研究方法对照组口服格列美脲片(赛诺菲，14202010907，2mg)4mg联合10mg达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字HJ20170119，10mg)；观察组在对照组的基础上增加盐酸二甲双胍缓释片(山东司邦得，H20060230，0.5g)1500mg，每天服用1次，治疗疗程24周。治疗过程中，予以饮食、运动干预，同时予以降压、降脂或者营养神经等治疗。

随访：治疗前4周，每周随访1次，治疗过程中，每4周随访1次。血糖水平控制达标标准为FPG水平范围为5.0mmol/L至7.0mmol/L，2h PPG＜10.0mmol/L。

1.3 观察指标统计两组患者身体质量指数(Body Mass Index，BMI)、FPG、2hPPG、HbA1c水平、胰岛功能、血脂、肾功能指标及不良反应发生率。获取清晨空腹静脉血6mL，保存。(1)胰岛功能：包括空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、餐后2h胰岛素(2 hours postprandial insulin，2h PINS)、胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment-β，HOMA-β)水平；采用全自动免疫分析仪(德国罗氏诊断公司，E601型)检测FINS水平；稳态模型评估HOMA-β，HOMA-β=20×空腹胰岛素/(FPG-3.5)，正常值为100%；(2)血脂包括甘油三酯(Triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)，采用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特，LX20)检测；肾功能指标包括血清肌酐(Serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、白蛋白/肌酐比值(albumin/creatinine ratio，ACR)、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)。

1.4 统计学方法将本次研究中所涉及到的两组病人的数据均录入到SPSS 25.0软件中，针对两组中的计量资料进行表述时，通过t值对检验结果进行检验，通过(±s)进行，对于计数资料进行表述，通过χ2对结果获取，当P＜0.05表明存在显著性差异。

2 结 果

2.1 两组一般指标差异性观察治疗前，两组BMI、FPG、2hPPG、HbA1c水平，P＞0.05，治疗后，两组BMI、FPG、2hPPG、HbA1c水平均下降，组间比较，观察组BMI、FPG、2hPPG、HbA1c水平均较对照组低，P＜0.05，见表1。

表1 两组一般指标差异性观察

2.2 两组胰岛功能差异性观察治疗前，两组FINS、2hPINS、HOMA-β水平，P＞0.05，治疗后，两组FINS、2hPINS、HOMA-β水平均下降，组间比较，观察组FINS、2hPINS、HOMA-β水平均较对照组高，P＜0.05。见表2。

表2 两组胰岛功能差异性观察

2.3 两组血脂、肾功能指标差异性观察治疗前，两组TG、TC、Scr、BUN、ACR、eGFR水平，P＞0.05，治疗后，两组TG、TC、Scr、BUN、ACR水平均下降，eGFR水平上升，组间比较，观察组TG、TC、Scr、BUN、ACR水平均较对照组高，eGFR水平较对照组低，P＜0.05，见表3。

表3 两组血脂、肾功能指标差异性观察

2.4 两组不良反应发生率差异性观察两组不良反应发生率比较，P＞0.05。见表4。

表4 两组不良反应发生率差异性观察[n(%)]

3 讨 论

SGLT-2抑制剂不仅可通过非胰岛素依赖的机制控制患者血糖水平，同时也对胰岛素敏感性、胰岛功能产生一定影响[10-11]。研究报道[12-13]，SGLT-2抑制剂还可通过改善高糖毒性作用，或者通过增强胰升血糖素样肽-1作用等，促进胰岛β细胞功能的恢复，最终减少胰岛素抵抗。本研究结果发现，治疗后，观察组BMI、FPG、2hPPG、HbA1c、FINS、2hPINS、HOMA-β改善效果均优于对照组，说明单药或二联口服降糖药治疗血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者加用达格列净，可以有效控制患者的体重，促进胰岛β细胞功能的恢复，控制患者血糖水平。研究称[14-15]，SGLT-2抑制剂还可对机体肾功能发挥改善作用。本研究结果发现，治疗后，两组TG、TC、Scr、BUN、ACR水平均下降，eGFR水平上升，说明达格列净不仅可以改善胰岛功能，还可改善机体受损的肾功能。组间比较，观察组TG、TC、Scr、BUN、ACR水平均较对照组患者高，eGFR水平较对照组低，P＜0.05，分析其原因可能因二甲双胍与达格列净具有协同作用有关，二甲双胍可减少早期尿白蛋白排泄率，进而减轻糖尿病肾病损伤程度。另外本研究还发现两组患者治疗前后血脂水平存在差异，但在其他研究报道中显示无差异，可能与选取样本量不同有关。两组患者不良反应发生率比较，P＞0.05，说明单药或二联口服降糖药治疗血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者加用达格列净，安全性高。

综上所述，单药或二联口服降糖药治疗血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者加用达格列净，效果理想，可有效控制血糖水平，改善胰岛β细胞功能，安全性高。