张献波 李坤朋 李 焕

南阳市第二人民医院检验科 (河南 南阳 473000)

乙肝又称为乙型病毒性肝炎(hepatitis bvirus，HBV)，其属于现阶段我国最为流行、广泛且危害性极强的一类传染病，主要由HBV传染后诱发。相关数据统计发现[1]，该疾病呈世界范围流行，全球HBV感染人数可达到20多亿，其中慢性感染者占18%，该类人群伴有不同程度的肝细胞癌、肝硬化等发生严重疾病及死亡风险[2]。多数肝细胞癌出现于潜在肝病患者，多由乙型或者丙型肝炎病毒感染引起。但也有一些病例因肝硬变而发展为原发性肝转移瘤，因此早期发现和及时治疗对改善病人预后非常重要。近年来很多肝脏血清学指标例如甲胎蛋白等已经成为临床医生在肝癌诊断中实验室参考指标，但单一使用AFP诊断时灵敏度和特异度都不够理想，生长分化因15(GDF-15)属于TGFβ超家族成员，在炎症和恶性肿瘤等病理状态时会显著升高[3-4]。本研究采用血清生长分化因子15联合AFP诊断，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经伦理委员会批准于2020年2月至2021年2月选取我院接诊的79例疑似HBV感染相关肝细胞癌患者作为研究对象，男女比例44:35，体质指数18.5～24.0kg/m2，平均(22.54±1.33)kg/m2，肿块大小1.67～12.41cm，平均(5.16±0.54)cm，年龄33～78岁，平均(59.11±5.43)岁。

纳入标准：病历资料完整，中途未退出者。具有较高的研究依从性。均经病理确诊。排除标准：合并其他部位的良恶性肿瘤。近期急性、慢性感染者。恶性肿瘤发生转移、扩散者。

1.2 方法所有患者均采用空腹静脉血，2小时内分离血清，放置于零下20℃保存待测。AFP水平采用全自动免疫分析仪进行检测，GDF15水平采用ELISA法检测，装载试剂，进行校准，进行质控，输入标本检测项目，加载样品，患者标本测定，进行结果复核。阳性判断标准[5]：GDF15：＞0.5 ng/mL，AFP大于400μg/L。

1.3 观察指标(1)将检查方法所得结果与金标准(手术病理检查)进行比对；准确度=(A+D)/总例数×100%，灵敏度=A/(A+C)×100%，特异度=D/(D+B)×100%。其中A为真阳性，B为假阳性，C为假阴性，D为真阴性[4]。(2)采用受试者工作特征(ROC)曲线对其诊断性能进行评估。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0统计软件对研究数据进行分析，分别用t和χ2进行检验，以(±s)表示计量资料，组间比较行t检验，以%表示计数资料，组间比较行χ2检验，检验标准为α=0.05，以P值是否＜0.05为判断标准。

2 结 果

2.1 三种检查方法与金标准对比将单独GDF15、单独AFP及两者结合的诊断结果与手术病理结果进行比对，见表1～表2。

表1 GDF15与手术病理对比结果

表2 AFP与手术病理对比结果

表3 联合诊断与手术病理对比结果

2.2 不同诊断方法检出情况79例疑似HBV感染相关肝细胞癌患者经手术确诊后，有63例为阳性。GDF15+AFP在特异度、准确度、灵敏度(92.41%、93.75%、92.06%)上与AFP(64.56%、56.25%、66.67%)、GDF15(68.82%、50.00%、69.84%)相比显著较高(P＜0.05)，见表4。

表4 不同诊断方法检出情况对比[n(%)]

2.3 GDF15联合AFP诊断性能ROC分析GDF15与AFP的ROC曲线下面积之差为0.033(95%CI：-0.104～0.170)，GDF15与联合检测ROC曲线下面积之差为0.304(95%CI：0.184～0.424)，AFP与联合检测ROC曲线下面积之差为0.271(95%CI：0.158～0.384)，两者联合(AUG：0.920)显著高于单独GDF-15(AUG：0.616)、AFP(AUG：0.649)，见图1。

图1 GDF15联合AFP诊断性能ROC分析

3 讨 论

HBV感染作为一个重要公共卫生问题，呈现世界性疫情。世界卫生组织(WHO)报告，每年大约100万人死于与HBV有关的肝衰竭(HF)或肝癌。在我国，HBV相关性肝病发病率较高，已成为继病毒性肝炎和丙型肝炎后第三大传染病[6-7]。肝癌不但使病人生活质量下降、经济负担加重，而且严重地影响病人寿命、危害很大。

我国是肝癌发生大国，肝癌对我国人民健康及生命安全造成严重威胁，对原发肝癌进行确诊并做好其早期预防至关重要[8]。目前临床上对肝细胞癌的早期诊断多依靠影像学检验及血清AFP，AFP是一种酸性糖蛋白，其结构类似胰岛素，主要通过胎儿肝细胞和卵黄囊合成，然后在肝脏中分解而发挥作用，在成人中一般较低[9]。AFP与许多癌症(如原发性的肝癌)均有相关性，且在某些肝炎及肝硬化病人中亦有不同程度的增高，这对于临床诊断有重要意义，但亦有其局限性，如在慢性肝炎及肝硬化及妊娠期女性的检查中，AFP也表现为生理性增高，单用AFP来诊断肝细胞癌，因其特异度及灵敏度不高容易造成误诊及漏诊，已经不能满足临床上的需求[10-11]。因此，寻求一种新的血清肿瘤标志物就显得尤为重要。GDF-15是一种新的肿瘤分子标志物，相关研究表明，肝癌与GDF-15水平高低密切相关。本文研究显示，GDF-15联合AFP在灵敏度、准确度及特异度上与GDF-15、AFP相比显著较高(P＜0.05)，对两种指标进行诊断性能评估后发现，GDF-15与AFP两者联合(AUG：0.920)显著高于单独GDF-15(AUG：0.616)、AFP(AUG：0.649)。分析原因：AFP作为目前确诊原发性肝癌最为特异性标志物，在确诊肝细胞癌方面具有相对专一性，被广泛应用于肝癌普查，诊断，疗效判断和复发预测等方面，肝癌病人血清AFP不断升高，常在500ng/L以上，阳性率高达70～90%。肝癌根治术后AFP定期复查也是评判肝癌疗效和监测复发与否的主要标志之一[12-13]。可水解蛋白GDF-15分子量62kDa，又称巨噬细胞抑制因子。它具有多种生物学活性，包括调节免疫功能、抗氧化应激及抗氧化损伤等；同时还在许多疾病治疗方面显示出良好的疗效。GDF-15与机体的生理和病理过程包括组织的生长发育，炎症，肿瘤和创伤都有广泛的关系。GDF-l5在肿瘤发生、发展过程中起着抗肿瘤蛋白作用，它可通过调节细胞凋亡来调节肿瘤生长、促进肿瘤细胞增殖、集落形成等，并可抑制肿瘤细胞生长、促进凋亡、抑制肿瘤转移[14-15]。将GDF-15与AFP进行联合诊断，可避免单一诊断出现的误诊漏诊情况，本研究结果证实，联合检测的灵敏度、准确度及特异度显著高于单一检测。

综上所述，GDF-15与AFP联用具有很高的灵敏度，准确度和特异度，对与HBV感染有关的肝细胞癌提供可靠鉴别诊断，该方法可在临床上广泛推广使用。