黄 玲，倪 冲，彭涵智，汪 英，施亚男

（南通大学附属启东医院，江苏 启东 226200）

2 型糖尿病（T2DM）患者长期的高血糖状态会导致代谢紊乱症候群，甚至引起心脏、肾脏等器官损害或功能障碍［1］，心力衰竭是其常见并发症［2］。因此，临床治疗糖尿病不仅需控制血糖、纠正代谢紊乱，还需考虑药物安全性，以改善心血管功能。格列齐特为磺脲类降糖药，通过作用于胰岛β细胞，促进胰岛素释放，从而发挥降血糖作用。然而，糖尿病发生机制复杂，部分患者需联合用药［3］。司美格鲁肽能促进胰岛素释放及控制胰高血糖素水平［4］，其于2021 年4 月在国内获批上市，用于并心血管疾病糖尿病的治疗，但目前临床报道较少。本研究中观察了司美格鲁肽联合格列齐特治疗T2DM 并慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合T2DM［5］及CHF［6］的诊断标准；年龄18～65 岁；病历资料完整，依从性良好。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：近期服用过减肥药或激素类药物；急慢性感染、心血管畸形、恶性肿瘤；其他内分泌疾病或糖尿病相关并发症；肝肾等重要器官功能严重不全；精神异常，认知或沟通障碍；对本研究拟用药物严重过敏；不积极配合治疗；临床资料缺失。

病例选择与分组：选取医院2021年5月至2022年1月收治的T2DM 并CHF 患者152 例，按随机抽签法分为观察组和对照组，各76 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=76）Tab.1 Comparison of the patients＇ general data between the two groups（n=76）

1.2 方法

两组患者均在控制饮食、加强锻炼基础上予格列齐特缓释片（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20103045，规格为每片30 mg）口服，每次2片，每日1次。观察组患者加用司美格鲁肽注射液［Novo Nordisk Pharma AG，国药准字SJ20210014，规格为每支1.5 mL（1.34 mg/mL）］皮下注射，起始剂量为每次0.25 mg，每周1 次；4 周后增至每次0.5 mg，每周1 次。两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：血糖指标，以全自动生化分析仪测定患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血红蛋白（HbA1C）浓度；胰岛素指标，采用化学发光法检测患者空腹胰岛素（FINS）浓度，计算胰岛素抵抗指数（HOMA - IR），HOMA - IR = FBG × FINS/ 22.5；心功能指标，采用多普勒超声诊断仪检测患者左室舒张早期/ 晚期峰值速率比值（E/ A）、心脏每搏输出量（SV）及左室射血分数（LVEF）。

疗效判定［7］：显效，FBG ＜6.1 mmol/ L、2 hPG ＜7.8 mmol/ L；有效，FBG 为6.1～＜7.8 mmol/ L、2 hPG为7.8～＜11.1 mmol/L；无效，FBG、2 hPG 未达以上标准。总有效=显效+有效。

安全性：统计两组患者治疗期间皮疹、胃肠道反应（恶心、腹泻、便秘）、低血糖等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=76］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=76］

表3 两组患者血糖指标比较（±s，n=76）Tab.3 Comparison of blood glucose indexes between the two groups（±s，n=76）

表3 两组患者血糖指标比较（±s，n=76）Tab.3 Comparison of blood glucose indexes between the two groups（±s，n=76）

注：与本组治疗前比较，#P ＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，#P ＜0.05（for Tab.3-5）.

组别FBG（mmol/L）治疗前8.91±1.01 8.83±1.04 0.537 0.592观察组对照组t值P值治疗后5.65±0.69#6.39±0.71#6.614 0.000治疗后5.71±0.61#6.58±0.75#5.144 0.000 2 hPG（mmol/L）治疗前12.98±2.69 13.29±2.54 0.976 0.330治疗后7.82±1.94#10.29±2.31#7.216 0.000 HbA1C（%）治疗前9.23±1.14 9.32±1.25 0.639 0.524

表4 两组患者胰岛素指标比较（±s，n=76）Tab.4 Comparison of insulin indexes between the two groups（±s，n=76）

表4 两组患者胰岛素指标比较（±s，n=76）Tab.4 Comparison of insulin indexes between the two groups（±s，n=76）

组别观察组对照组t值P值FINS（mU/L）治疗前10.12±2.49 10.04±2.41 0.230 0.818治疗后1.92±0.35#2.58±0.41#10.687 0.000治疗后7.59±1.22#9.25±1.14#8.681 0.000 HOMA-IR治疗前3.99±0.79 3.84±0.73 0.850 0.397

表5 两组患者心功能指标比较（±s，n=76）Tab.5 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s，n=76）

表5 两组患者心功能指标比较（±s，n=76）Tab.5 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s，n=76）

组别E/A治疗前0.84±0.19 0.86±0.21 0.898 0.371观察组对照组t值P值治疗后1.52±0.31#1.24±0.27#5.775 0.000 SV（mL）治疗前67.73±6.85 68.52±7.12 0.699 0.485治疗后80.92±7.25#75.01±7.06#5.103 0.000 LVEF（%）治疗前54.69±6.82 55.67±6.59 0.868 0.687治疗后66.08±7.98#60.13±6.35#5.228 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=76］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=76］

3 讨论

格列齐特为磺脲类降糖药，能刺激胰岛β细胞上相应受体释放胰岛素，其还能抑制肝糖原分解，加快体内葡萄糖的利用速度［8］。司美格鲁肽属胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，主要用于治疗二甲双胍等药物控制欠佳的T2DM，其能调节胰岛素和胰高血糖素释放，介导葡萄糖代谢［9］。有研究显示，司美格鲁肽能增加饱腹感，延长胃排空时间，促进能量消耗，控制体质量，从而降低血糖水平，一旦血糖降低，该药则不再抑制胰高血糖素合成，在一定程度上避免了低血糖的发生，可维持血糖稳定［10-11］。本研究中，观察组患者治疗后的FBG，2 hPG和HbA1C均显著低于对照组，提示格列齐特基础上加用司美格鲁肽治疗有更好的降糖效果，能有效控制血糖稳定。观察组治疗后的FINS 和HOMA - IR 均显著低于对照组，提示加用司美格鲁肽能更好地促进胰岛β细胞生成并抑制其凋亡，从而降低胰岛素水平，改善胰岛素抵抗。

糖尿病患者由于长期代谢紊乱，血管内皮损伤和微血管病变加剧，造成血液循环障碍，心脏负荷加大，从而影响其心脏功能［12-14］。T2DM 患者长期高血糖会导致心脏结构蛋白改变，加速心室重构，心肌收缩和舒张功能下降，继而诱发CHF，故临床治疗T2DM 并CHF时需在控制血糖基础上保护心功能。糖尿病并心血管不仅增加了临床治疗难度，还会影响预后［15］。E/ A，SV，LVEF 是评估心功能状况的重要指标，可反映左心舒张功能。本研究中，观察组患者治疗后的E/ A，SV，LVEF 均显著高于对照组，提示加用司美格鲁肽能更有效改善患者的心脏功能，促进心肌收缩/ 舒张功能恢复。分析原因，司美格鲁肽能激活GLP-1 受体，降低血糖并维持稳定，调节体内糖脂代谢水平，抵抗动脉粥样硬化，改善心血管功能；还能减弱氧化应激反应，抑制心肌细胞凋亡，保护血管内皮功能，从而提高心脏功能，但其具体作用机制仍需进一步深入研究。本研究中，两组不良反应发生率相当，提示加用司美格鲁肽不会明显增加不良反应，尤其对于合并心肌损伤患者，司美格鲁肽可改善其心功能。但本研究受时间所限，未对纳入病例进行远期跟踪随访，后期需继续收集资料，进一步验证治疗方案的有效性和安全性。

综上所述，司美格鲁肽联合格列齐特治疗T2DM 并CHF，能降低患者的血糖水平，改善胰岛素抵抗和心功能指标。