冯晶晶，叶黎离

（徐州医科大学附属医院儿科，江苏 徐州 221000）

早产儿支气管肺发育不良（bronchoPulmonary dys-Plasia，BPD）在临床上较为常见，且其发生率近年来呈现出逐年递增的趋势[1]。该病作为一种进行性、持续性的肺部疾病，以肺部纤维状改变、肺泡壁、毛细血管炎性坏死等为典型的病理改变[2]。呼吸支持是严重BPD 早产儿常用的治疗手段，通过正压通气，可维持早产儿正常的血氧饱和度，缓解BPD 症状[3]。但仅采用呼吸支持对预防或纠正BPD 的发生发展效果有限，临床还需考虑联合药物共同防治早产儿BPD。本文回顾性分析布地奈德吸入联合枸橼酸咖啡因对早产儿BPD 的防治效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择徐州医科大学附属医院儿科收治的早产儿开展回顾性分析，总病例数140 例，取样时间2020 年1 月至2022 年6 月。纳入标准：（1）单胎妊娠，且胎龄在32 周以下；（2）出生后立即接受无创机械通气；（3）其监护人知晓治疗方案并同意用药。排除标准：（1）存在肝肾功能不全或颅脑出血；（2）对糖皮质激素过敏；（3）其监护人未同意参与研究。按照治疗方式的不同将其分为观察组（60 例）和对照组（80例）。观察组中，男23 例，女37 例；对照组中，男34 例，女46 例。观察组平均胎龄（31.02±0.51）周，平均出生体质量（1.21±0.11）kg。对照组平均胎龄（30.86±0.43）周，平均出生体质量（1.23±0.12）kg。两组的性别、胎龄、出生体质量等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用枸橼酸咖啡因治疗。枸橼酸咖啡因（生产厂家：成都苑东生物制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20213273 ；规格：1 mL:20 mg）用法：静脉输注，初次负荷剂量为20 mg/kg，30 min 内输注完毕。用药24 h 后，调整用药剂量为5 mg/kg，10 min 内输注完毕。1 次/d，持续用药至早产儿矫正胎龄满36 周。观察组在对照组的基础上加用吸入用布地奈德治疗。吸入用布地奈德混悬液（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd ；批准文号：进口药品注册证号H20140475 ；规格：1 mg:2 mL×5 支）用法：将500 μg 此药置入鱼跃雾化器（型号：450C）中，经鼻导管雾化吸入，氧流量设置为6 L/min，治疗时间为10 min，间隔12 h用药1 次。若早产儿日龄＞15 d，则将用药量调整为250 μg/ 次，其余给药方式不变。持续用药至早产儿矫正胎龄满36 周。在此期间，给予两组营养支持、无创机械通气等对症治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 血气指标 比较两组治疗前及治疗72 h 后的血气指标，包括动脉血氧分压（PaO2）、吸气峰压（PIP）及吸入氧浓度（FiO2）。

1.3.2 临床指标 比较两组的临床指标，包括氧疗时间及呼吸支持时间。

1.3.3 治疗结局及安全性 统计并比较两组的BPD 发生率，并观察用药期间发生不良反应的情况，如皮疹、呼吸机相关性肺炎、脑损伤等。

1.4 统计学处理

运用SPSS 22.0 软件处理数据，计数资料（%）比较行χ² 检验，计量资料（±s）比较行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血气指标的对比

治疗前，两组的PaO2、PIP、FiO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗72 h 后，两组的PaO2均较治疗前升高，且观察组较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的PIP、FiO2均较治疗前降低，且观察组均较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后血气指标的对比（± s）

表1 两组治疗前后血气指标的对比（± s）

组别 PaO2（mmHg） PIP（cmH2O） FiO2（%）治疗前 治疗72 h 后 治疗前 治疗72 h 后 治疗前 治疗72 h 后观察组（n=60） 65.35±3.16 136.39±5.82 14.11±0.95 11.37±1.02 30.23±5.73 26.22±4.81对照组（n=80） 65.41±3.09 91.49±4.86 14.17±0.86 12.78±2.85 30.19±5.47 29.18±5.10 t 值 0.112 49.682 0.390 3.658 0.042 3.481 P 值 0.910 ＜0.001 0.697 ＜0.001 0.966 0.001

2.2 两组临床指标的对比

观察组的氧疗时间、呼吸支持时间均较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 两组治疗结局及安全性的对比

观察组的BPD 发生率较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组皮疹、呼吸机相关性肺炎、脑损伤的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表2 两组临床指标的对比（h，± s）

表2 两组临床指标的对比（h，± s）

组别 氧疗时间 呼吸支持时间（h）观察组（n=60） 373.15±171.32 198.47±80.32对照组（n=80） 502.18±222.86 284.16±121.68 t 值 3.732 4.734 P 值 ＜0.001 ＜0.001

表3 两组治疗结局及安全性的对比[例（%）]

3 讨论

BPD 是导致早产儿死亡的重要原因之一。发生BPD 后，早产儿即使存活，也有约34% 的存活者会出现心肺损害、生长发育迟缓或中枢神经损害等情况。早产儿BPD 是多因子综合作用的结果，其中尤以炎性因子最为关键[4]。糖皮质激素可有效抑制炎性介质的活性，预防早产儿发生BPD。枸橼酸咖啡因是一种中枢神经系统刺激剂，常用于纠正呼吸暂停类疾病。布地奈德是临床上常用的糖皮质激素，通过直接作用于炎性细胞发挥作用[5]。但既往关于布地奈德与枸橼酸咖啡因联合用于防治早产儿BPD 的报道较少，相关研究多集中于使用无创机械通气疗法防治早产儿BPD，但其疗效尚有争议。本文旨在进一步探讨早产儿BPD 防治的最佳方案，为临床用药提供参考。

枸橼酸咖啡因的药物结构与可可碱类似，用药后可拮抗腺苷A1和A2A 受体，刺激呼吸道的中枢调节细胞，增加肺部的通气换气量，并提高机体对血液中二氧化碳升高的敏感性，减轻呼吸道膈肌纤维的疲劳，从而改善呼吸道抑制症状[6]。布地奈德因具有良好的抗炎作用，现已作为临床上治疗局部气道炎症的首选药物。经雾化吸入布地奈德治疗局部气道炎症，可有效改善患者的病情。本研究中，治疗72 h 后，观察组的PaO2较对照组更高，且PIP、FiO2均较对照组更低。提示布地奈德吸入联合枸橼酸咖啡因方案对改善早产儿的呼吸参数、调节血气指标有积极作用。分析原因在于，枸橼酸咖啡因用药后可促进肺部氧合反应的发生，提高肺部细胞的顺应性，降低肺泡表面张力，避免其萎缩[7]；在此基础上雾化吸入布地奈德，通过与肺泡细胞受体相结合，可刺激肺泡产生大量的氧合蛋白，诱导肺部合成或释放表面活性物质，降低肺部表面毛细血管对炎性介质的通透性，减轻肺部肿胀状态，进而可对血气指标起到良好的改善作用[8]。本研究中，观察组的氧疗时间、呼吸支持时间均较对照组短，BPD 发生率较对照组低。再次肯定了联合用药方案的有效性。经联合用药后，早产儿肺泡组织的表面张力有所降低，肺泡可维持开放状态，保障了肺毛细血管的正常功能，为肺部的良好发育创造了条件。而糖皮质激素布地奈德的使用，进一步抑制了早产儿体内细胞释放炎性介质，增强气道对β2受体的敏感性。二者联合使用，在减少肺部炎性蛋白分泌的同时，也可减轻支气管挛缩状态，保护支气管免受炎性细胞的刺激，从而起到预防BPD 发生的作用[9]。本研究中，两组皮疹、呼吸机相关性肺炎、脑损伤的发生率相近。提示布地奈德与枸橼酸咖啡因联合使用的安全性较高。

综上所述，布地奈德吸入联合枸橼酸咖啡因方案通过改善早产儿的血气指标，缩短其氧疗时间，可有效防治早产儿BPD，且不会引起严重的不良反应，安全有效。