整合素在急性髓系白血病中的作用及机制研究进展
2023-03-21陆瑜钰庄海慧陈瑶陆滢
浙江医学 2023年2期
陆瑜钰 庄海慧 陈瑶 陆滢
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤,以大量原始细胞异常增殖及骨髓浸润为特征[1],是成人最常见的急性白血病类型[2-3]。尽管“3+7”方案(3 d柔红霉素、7 d阿糖胞苷)的传统化疗一直是国际上AML的标准诱导治疗方案[4],但总体预后不理想,化疗缓解率仅45%~62%,复发率达30%~40%[2,4-6]。目前针对AML致病性突变和凋亡相关蛋白等新药物的出现正迅速改变着AML的治疗模式[7],比如维奈托克就是近年来的一种B细胞淋巴瘤(b-cell lymphoma,BCL)-2蛋白的选择性小分子抑制剂,已在AML患者中显示出一定的疗效[8]。而近期的研究发现白血病细胞与骨髓微环境之间通过细胞表面分子(如整合素αvβ3和αvβ5)的相互作用可能减弱患者对药物的反应并促进AML进展,因此整合素αvβ3也可能是治疗AML的另一个有希望的靶点[8]。本文就近年来整合素在AML中的作用及机制研究新进展作一综述。
1 整合素在肿瘤发生、发展中的作用及抗肿瘤作用
整合素是一类普遍存在于哺乳动物细胞上的异二聚体跨膜糖蛋白受体,主要作为信号蛋白发挥作用。整合素通过激活调控肿瘤发生、发展和转移所必需的各种细胞功能的信号转导通路在肿瘤的发生、发展中发挥作用[9-11]。研究发现在一些类型肿瘤中,特定整合素的表达与疾病进展及患者不良预后相关,比如,宫颈癌中的αvβ6、淋巴结阴性非小细胞肺癌中的整合素α5以及胃癌中整合素β6的过表达,都与患者的不良预后相关[12-13]。
目前研究发现整合素相……
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