刘嘉，王高仁

1南通大学医学院，江苏 南通 226001

2南通大学附属肿瘤医院放疗科，江苏 南通 226361

泛素-蛋白酶体系统的故障与恶性肿瘤之间的关系在近年来得到了越来越多的关注，靶向一系列的去泛素化酶（deubiquitinating enzyme，DUB）在抗肿瘤治疗中展现出巨大潜力。DUB分为半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶两大类，其中半胱氨酸蛋白酶到目前为止研究最为丰富，在人类中已知数量超过80个[1]。泛素特异性肽酶（ubiquitin specific protease，USP）是一种半胱氨酸蛋白酶，是最大的DUB家族成员，在去泛素化修饰中起着关键作用[2]。泛素特异性肽酶 5（ubiquitin specific peptidase 5，USP5）是USP家族成员，近年来研究结果证实USP5在肿瘤进展中发挥了关键作用，深入研究其调节机制有望为未来肿瘤治疗提供有临床价值的新策略。本文就近年来USP5在各类恶性肿瘤中的研究进展进行综述，介绍其在肿瘤中的作用与调控机制。

1 USP5的功能

USP5又称异肽酶T（isopeptidase T，ISOT），全长835个氨基酸残基，现认为由5个独立结构域组成，包括两个ZnF-UBP结构域（1～156氨基酸，173～283氨基酸）、两个UBA结构域（634～684氨基酸，698～749氨基酸）以及一个形成活性位点的UBP结构域[3-4]。作为DUB，USP5已被证实可以切割至少5种类型的多泛素链，包括K6、K29、K48、K63以及线性多泛素链[4]。越来越多的研究证实，USP5通过参与调控多种细胞的生物过程，在机体中起着特殊作用。

1.1 USP5调节炎症反应

炎症是机体对外界刺激的一种保护反应，不仅表现为红、肿、热、痛，还会由于相应器官受损而表现出功能障碍。炎症会激活天然免疫反应和适应性免疫反应，目的是清除有害因子，促进组织修复和恢复健康[5]。……