张旭，梁静，哈福双，高艳颖

天津市第三中心医院消化（肝病）科，天津市重症疾病体外生命支持重点实验室，天津市人工细胞工程技术研究中心，天津市肝胆研究所，天津 300170

以程序性死亡受体1（programmed cell death 1，PDCD1，也称 PD-1）/程序性死亡受体配体 1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也称PD-L1）抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4，CTLA4）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）作为新型的免疫治疗方法，已经在包括黑色素瘤、小细胞肺癌、肾癌等多种肿瘤中取得了令人欣喜的疗效，为肿瘤的治疗开辟了新方向[1]。但值得关注的是，免疫治疗的同时可能会发生免疫相关不良事件（immune-related adverse event，irAE），最常受累的是皮肤（34%～45%）、消化系统（13%～32%）、肝脏（4%～8%）和内分泌系统（7%～8%）[2]。irAE可以发生在免疫治疗开始后的任何时期[3-4]，严重时可能引起持久的损害甚至危及患者的生命。因此，探讨irAE的预测因素意义重大，有效的预测因素可以帮助患者进行风险分层，优化治疗策略。近年来，研究者们致力于在血细胞检测、自身抗体、细胞因子、趋化因子、基因组学及微生物等多个方面寻找潜在的irAE预测因素，本文就肿瘤免疫治疗相关不良反应的预测因素进行综述。

1 irAE的发生机制

免疫检查点在维持机体正常的自我免疫耐受中发挥着重要作用，ICI的应用可以导致机体免疫系统失衡。但目前ICI引起irAE的具体机制尚不明确，有研究发现，自身反应性T细胞的激活、免疫耐受性降低[5]、分子模拟[6]、表位扩张[7]和直接毒性[8]等多种途径均可能与ICI导致的irAE相关。PD-1和CTLA4通过抑制共刺激信号介导T细胞的负性调节，对维持自身的免疫耐受至关重要。……