黄秀权　岑兰英　王语阳　苏拾香　覃月秋

【摘要】 胰腺癌恶性程度极高，早期诊断困难，患者确诊时多已发展到中晚期，错失最佳治疗时间，预后差，严重影响人类的健康，所以通过筛查以便及早发现癌症对延长胰腺癌患者的寿命十分重要，但也只有在高危人群中进行筛查才能达到利益最大化。因此，明确胰腺癌的危险因素尤为重要。本文根据近年来胰腺癌的研究资料，阐述胰腺癌发病的危险因素，以期为胰腺癌防治提供参考。

【关键词】 胰腺癌 危险因素 综述

Review of Risk Factors Associated with Pancreatic Cancer/HUANG Xiuquan， CEN Lanying， WANG Yuyang， SU Shixiang， QIN Yueqiu. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： -188

[Abstract] The malignant degree of pancreatic cancer is extremely high， and early diagnosis is difficult. Most patients have developed to the middle and late stages when diagnosed， missing the best treatment time and poor prognosis seriously affect human health. Therefore， early detection of cancer through screening is very important to prolong the life span of pancreatic cancer patients， but only screening in high-risk groups can achieve maximum benefits. Therefore， it is particularly important to identify the risk factors for pancreatic cancer. Based on the research data of pancreatic cancer in recent years， the risk factors of pancreatic cancer are described in this paper， in order to provide reference for the prevention and treatment of pancreatic cancer.

[Key words] Pancreatic cancer Risk factor Review

First-author's address： Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.041

胰腺癌（pancreatic cancer，PC）是消化道常見的恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。由于预后不良，PC的死亡率几乎与发病率相当，是人类癌症死亡的第七大原因[1]。根据对28个欧洲国家的研究，预计到2025年PC将超过乳腺癌，成为癌症死亡的第三大原因[2]。根据中国国家癌症中心2021年统计数据显示，PC位居我国男性恶性肿瘤发病率的第7位，女性第11位，居癌症相关死亡率的第6位[3]。

胰腺是一个狭长的腹膜后位器官，横置于腹后壁1～2腰椎体平面，其紧邻胃、十二指肠、肝脏、胆管及椎旁肌肉，由于其解剖位置的特殊性，PC起病隐匿，早期症状不明显，直到病情进展才出现腹痛、腹胀、消化不良、黄疸、消瘦、腰背部疼痛等非特异性临床症状，与其他消化道疾病较难鉴别，且易造成误诊、漏诊。PC的诊断主要依靠影像学、实验室检查和病理学检查，得益于医疗技术的飞速发展，PC的诊出率较前提高，但这些方法对早期病变的诊断能力仍有限。迄今为止，PC最好的治疗手段仍是外科手术切除[4]，但PC早期诊断困难，多数经确诊的患者均已发展至中晚期并发生转移，失去了手术治疗的机会，导致该病愈后极差，5年生存率仅为1%～5%[5-6]。故对于PC而言，最应强调疾病的一级预防，即病因预防。但PC的病因仍不明确，本文就现有研究发现的与PC发病相关的危险因素做综述。

1 个体因素

1.1 年龄

多数肿瘤的发病往往与年龄相关，PC也不例外。有研究发现，年龄是PC发病的独立危险因素，其发病率随年龄的增长而增加[7-8]，大多数患者被诊断为PC的年龄在40～80岁[9]。

1.2 性别

多项研究发现，性别与PC的发生具有相关性，男性的发病率要普遍高于女性[7，10]，有学者统计指出，男性群体PC的发病率和死亡率均为女性群体的1.46倍[2]。这可能与男性群体更容易暴露于吸烟、饮酒等危险因素有关。

1.3 种族

相较于白种人和黄种人，黑种人PC的发生率和死亡率均较高[11-12]。且在我国新疆的一项研究也发现，不同民族PC患者的生存时间有显著差异[13]，但该研究并不认为种族是PC发病的独立危险因素，究其原因，可能是该因素与其他因素，如饮食习惯等共同作用所致。

1.4 血型

国内外多项研究提示血型与PC的发生有关。有研究认为，非O型血的人群患PC的风险更高[14-15]。然而，我国学者的另一项研究却显示O型血人群患PC的风险更高[16]。基于以上不同结论，血型是否为PC的发病危险因素，仍需进一步探究。

1.5 体内维生素D含量

维生素D能作为一种类固醇激素参与到细胞的生长与分化中。研究发现，人体内维生素D代谢产物25-羟基维生素D的含量与PC发病率呈负相关[17-18]，相关研究认为PC发病机制可能是维生素D能抑制癌细胞的增殖、诱导其凋亡[19]。有研究认为，维生素D改变肿瘤微环境，从而抑制肿瘤的生长[20]。

2 不良生活习惯

2.1 吸烟

烟草已被世界卫生组织列为人类Ⅰ类致癌物，在我国23种癌症可控危险因素中，吸烟被认为是肿瘤发生最常见的环境危险因素[21]。研究发现，无论当前还是曾经吸烟，其患PC的风险均比从不吸烟的人群显著增高，即使戒烟多年，患病风险仍会持续存在[22-23]。澳大利亚的一项研究表明，戒烟能降低PC的发生风险，戒烟越早，PC患病风险越低[24]。

2.2 饮酒

既往大量研究表明，酒精是多种恶性肿瘤的发病危险因素，且肿瘤的发病率随饮酒量、饮酒年限的增加而增加[25]。有学者对全球500多项研究分析发现，长期大量饮酒的人群PC的发病风险会显著增加[26]。Pang等[27]基于中国的一项大样本前瞻性队列也发现，每周饮酒且酒精含量超过420 g的人群，其PC發病风险约为不饮酒人群的1.6倍。

2.3 肥胖

随着生活物质水平的提高，社会上肥胖人群显著增加，而肥胖与PC等多种癌症的发生发展有关。研究表明，与正常体重者相比，体重指数（BMI）>24 kg/m2的人群中，PC的发病风险明显增加[7]。并且有学者认为，儿童时期体型肥胖与成年后患PC的风险存在密切联系[28]。

2.4 饮食习惯

胰腺会分泌胰液参与食物的消化吸收，而不恰当的饮食结构可能会诱发PC的发生。有研究发现，长期大量摄入高脂、高糖食物及肉类，可以增加PC的发病风险[29]。反之，有研究发现，增加水果、蔬菜、大豆等低热量食物可降低PC的发病风险[30-31]。有研究认为增加有抗氧化作用的叶酸和蛋氨酸的摄入量[32]，则可降低PC的发病风险。

3 疾病因素

3.1 糖尿病

有学者认为糖尿病家族史、2型糖尿病均可增加PC的发生风险[33]。一项大样本队列研究表明，相较于血糖正常人群，2型糖尿病患者PC的发病风险可增加2.17倍[34]。

3.2 高脂血症

有关研究认为，血脂异常与恶性肿瘤的发展具有相关性。低密度脂蛋白胆固醇升高的人群，其血液系统恶性肿瘤发生的风险会增加约15倍[35]。而相较于血脂水平正常的人群，在高密度脂蛋白胆固醇降低的人群中，其生命周期内出现恶性肿瘤的风险增加了约6.5倍[36]。近年我国学者也发现总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低均与PC的发病相关[7]。

3.3 高血压病

报道指出，高血压可促进PC的发生发展[37]。有研究认为高血压与PC预后存在紧密联系[38]。高血压还能加速PC患者死亡[39]。有人进行统计分析发现，高血压还能增加PC术后复发率[40]。

3.4 乙肝病毒感染

我国是乙肝感染大国，现有乙肝感染人数不下1亿人，而乙肝病毒感染不仅会导致肝癌的发生，还会诱使其他多系统恶性肿瘤的发生发展。研究显示，无论是乙肝病毒携带者还是慢性乙型病毒性肝炎患者，其PC的发病风险均显著增加，并且乙肝病毒感染还会减少PC患者的生存时间[41]。

3.5 幽门螺杆菌感染

一项Meta分析显示，在亚洲人群中，幽门螺杆菌感染与PC的发病有关，其OR值为2.22[42]。Ai等[43]进行的一项研究显示，PC患者幽门螺杆菌感染率显著高于对照组，由此推测幽门螺杆菌可能是PC发病的高危因素。

3.6 慢性胰腺炎

有基础研究认为，慢性胰腺炎可加速表达K-RasG12V致癌基因小鼠的PC发展，在减缓慢性胰腺炎发展后，其PC的进程也得到延缓[44]。也有报道指出，在患有慢性胰腺炎的人群中，发生PC的风险明显高于无慢性胰腺炎的人群[45]。

3.7 遗传

PC具有家族聚集性的特点，并且有5%～10%的PC与可遗传的基因突变有关[46]，其中以KRAS基因突变与之最密切[47]。还有学者发现，相较于没有PC家族史的人群，有家族史的人群PC的发病率显著升高，并且发现有2个或以上PC直系亲属者，其生命周期中患PC的概率为23%[48]。此外，PC还与几种高度特异性遗传综合征相关，如Peutz-Jeghers综合征患者生命周期中患PC的危险性明显增加[49]。

PC已取代肝癌成为新“癌中之王”，其早期症状不典型，诊断困难，且愈后极差，因此PC的预防最为关键。研究发现PC的发病与某些生物因素、不良生活方式、不合理营养及某些疾病有紧密关系，因此，为预防PC的发生，应该做到戒烟戒酒、合理饮食；对于患有高血压、糖尿病、乙肝病毒感染、幽门螺杆菌感染、慢性胰腺炎，或具有家族性遗传病、PC家族史的40岁以上的人群，更应做到定期体检，以期达到预防或早期发现PC的目的。

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（收稿日期：2023-08-23） （本文編辑：何玉勤）