杨欣　陈北洋　湛健萍

【摘要】 目的：分析多種油脂肪乳（MOFE）在极低出生体重（VLBW）早产儿治疗中的应用效果。方法：将赣南医学院第一附属医院2021年1月—2022年11月收治的45例VLBW早产儿作为本次观察对象。根据随机数字表法将患儿分成MOFE组、中/长链脂肪乳（MCFE/LCFE）组、长链脂肪乳（LCFE）组，各15例。分析三组的治疗时间与住院总费用、并发症发生率、生化及炎症指标、体格生长情况。结果：MOFE组胃肠外营养时间和住院时间均短于MCFE/LCFE组、LCFE组，MOFE组住院总费用少于MCFE/LCFE组和LCFE组，差异均有统计学意义（P<0.05）。MOFE组肠外营养相关性胆汁淤积（PNAC）发生率显著低于MCFE/LCFE组和LCFE组，且MOFE组的并发症总发生率低于MCFE/LCFE组和LCFE组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、甘油三酯（TG），降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、体重、头围、身长组别与时间的交互效应均有统计学意义（P<0.05），三组组内不同时间点的时间单独效应比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。入院后1～4周，MOFE组TG、CRP、SAA均为三组最低；入院后2～4周，MOFE组DBIL、TBA、PCT均为三组最低；入院后3～4周，MOFE组GGT为三组最低；入院后4周，MOFE组体重为三组最高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在VLBW早产儿的营养治疗中使用MOFE较MCFE/LCFE、LCFE可缩短住院时间，减少治疗费用，减少PNAC的发生，在调节炎症反应上具有优势，具有良好的安全性。

【关键词】 多种油脂肪乳 早产儿 极低出生体重

Application Effect of Multi-oil Fat Emulsion in Very Low Birth Weight Premature Infants/YANG Xin， CHEN Beiyang， ZHAN Jianping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： -150

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Multi-oil Fat Emulsion （MOFE） in the treatment of very low birth weight （VLBW） premature infants. Method： A total of 45 VLBW premature infants treated in the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University from January 2021 to November 2022 were selected as the observation objects. According to the random number table method， they were divided into the MOFE group， the Medium and Long Chain Fat Emulsion （MCFE/LCFE） group， and the Long Chain Fat Emulsion （LCFE） group， with 15 cases in each group. The treatment time， total hospitalization cost， incidence of complications， biochemical and inflammatory indicators and physical growth of the three groups were analyzed. Result： The duration of parenteral nutrition and length of hospital stay in the MOFE group were shorter than those in the MCFE/LCFE group and LCFE group， the total hospitalization cost of the MOFE group was less than that in the MCFE/LCFE group and LCFE group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of PNAC in the MOFE group was significantly lower than that in the MCFE/LCFE group and LCFE group， and the total incidence of complications in the MOFE group was lower than that in the MCFE/LCFE group and LCFE group， with statistical significance （P<0.05）. The interaction effect of group and time about ALT， DBIL， TBA， GGT， TG， PCT， CRP， SAA， weight， head circumference and body length in the three groups were statistically significant （P<0.05）， and the individual effects of time at different time points in the three groups were statistically significant （P<0.05）. 1-4 weeks after admission， the TG， CRP and SAA in the MOFE group was the lowest among the three groups; 2-4 weeks after admission， the DBIL， TBA， PCT in the MOFE group were the lowest among the three groups; 3-4 weeks after admission， the GGT in the MOFE group was the lowest among the three groups; 4 weeks after admission， the body weight in the MOFE group was the highest among the three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with MCFE/LCFE and LCFE， the use of MOFE in the nutritional treatment of VLBW premature infants can shorten the length of hospital stay， reduce the cost of treatment and reduce the occurrence of PNAC， and has advantages in regulating inflammatory response and has good safety.

[Key words] Multi-oil Fat Emulsion Premature infant Very low birth weight

First-author's address： The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.033

随着我国三孩政策开放，早产儿的出生率有上升趋势。早产儿肠道发育不成熟，营养吸收能力差[1]。肠外营养有利于促进各器官功能成熟，在极低出生体重（VLBW）早产儿的治疗中具有重要地位。脂肪乳是儿科肠外营养不可缺少的一部分[2]。多种油脂肪乳（MOFE）、中/长链脂肪乳（MCFE/LCFE）、长链脂肪乳（LCFE）是临床上常用的脂肪乳剂。本课题分别观察MOFE、MCFE/LCFE、LCFE在VLBW早产儿中的应用疗效，为脂肪乳的合理选择提供临床依据。

1 資料与方法

1.1 一般资料

将赣南医学院第一附属医院2021年1月—2022年11月收治的VLBW早产儿作为观察对象。纳入标准：（1）胎龄小于37周；（2）出生体质量小于1 500 g；（3）无法短期内达全肠内营养，拟胃肠外营养时间大于14 d。排除标准：存在严重的先天性畸形或遗传代谢性疾病。脱落标准：因各种原因不能完成研究。根据随机数字表法将患儿分为三组，包括：MOFE组、MCFE/LCFE组、LCFE组，每组15例。研究经本院医学伦理委员会批准，所有患儿家属均知情同意。

1.2 方法

MOFE组应用多种油脂肪乳注射液（C6～24）（生产厂家：Fresenius Kabi Austria GmbH，批准文号：国药准字J20171018，规格：100 mL）。MCFE/LCFE组应用中/长链脂肪乳注射液（C6～24）（生产厂家：费森尤斯卡比华瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20030609，规格：250 mL）。LCFE组应用脂肪乳注射液（C14～24）（生产厂家：西安力邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20033854，规格：100 mL）。患儿入院后根据分组不同输注不同类别的脂肪乳剂，经中心静脉或周围静脉利用微量泵输注，每日持续泵注24 h，起始量0.5～1 g/（kg·d），可以0.5～1 g/（kg·d）的速度增加，最大不超过3.0 g/kg·d。患儿出生后第1天可给予小儿复方氨基酸注射液（18AA-I）[生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H10900083，规格：20 mL︰1.348 g（总氨基酸）]，1～2 g/（kg·d），随后每天增加1 g/kg，最大剂量

4 g/（kg·d）。起始糖速为4～6 mg/（kg·min），之后逐渐增加到10～12 mg/（kg·min），根据血糖耐受水平调整糖速。随着肠内营养增加相应减少肠外营养量，当喂养量达到150 mL/（kg·d）时停止肠外营养，进行全肠内营养。依据实际情况进行母乳喂养或早产儿配方奶喂养。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较三组的治疗时间（开奶日龄、胃肠外营养时间、住院时间）和住院总费用。（2）比较三组治疗4周内并发症的发生情况，包括：支气管肺发育不良（BPD）、肠外营养相关性胆汁淤积（PNAC）、脑室内出血（IVH）、脓毒症、宫外生长迟缓（EUGR）、早产儿视网膜病变（ROP）。（3）每周监测血生化指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、甘油三酯（TG）。（4）每周监测炎症指标：降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）。（5）每周监测体格发育指标：体重、头围、身长。血生化、炎症及生长发育指标均连续评估4周，并比较入院当日与入院后4周指标的差异。

1.4 统计学处理

使用SPSS 26.0统计软件分析，符合正态分布且方差齐性的计量资料用（x±s）表示，组间比较采单因素方差分析，多重比较采用LSD法。计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验或Fisher确切概率法。重复测量数据采用重复测量方差分析，时间与组别的交互作用、各分组干预措施的主效应比较采用重复测量协方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较

MOFE组男7例，女8例；胎龄28～32周，平均（30.00±1.24）周；体重0.98～1.30 kg，平均（1.15±0.11）kg；MCFE/LCFE组男6例，女9例；

胎龄28～32周，平均（30.38±0.96）周；体重1.06～1.31 kg，平均（1.18±0.06）kg；LCFE组男10例，女5例；胎龄28～32周，平均（29.70±1.31）周；体重0.99～1.28 kg，平均（1.13±0.10）kg。三组性别构成比、胎龄、体重等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组治疗时间与住院费用比较

MOFE组胃肠外营养时间和住院时间均短于MCFE/LCFE组、LCFE组，MOFE组住院总费用低于MCFE/LCFE组、LCFE组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 三组并发症发生率比较

MOFE组PNAC发生率显著低于MCFE/LCFE组、LCFE组，且MOFE组的并发症总发生率低于MCFE/LCFE组、LCFE组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 三组生化、炎症、体格发育指标比较

三组ALT、DBIL、TBA、GGT、TG、PCT、CRP、SAA、体重、头围、身长组别与时间的交互效应均有统计学意义（P<0.05），三组组内不同时间点的时间单独效应比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。入院后1～4周，MOFE组TG、CRP、SAA均为三组最低；入院后2～4周，MOFE组DBIL、TBA、PCT均为三组最低；入院后3～4周，MOFE组GGT为三组最低；入院后4周，MOFE组体重为三组最高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3、4、5。

3 讨论

随着我国新生儿诊疗技术水平的提高，越来越多早产儿得到成功救治[3]。VLBW早产儿脏器发育不成熟，肠外营养支持对VLBW早产儿的救治成功至关重要。肠外营养液组分包括葡萄糖、氨基酸、脂肪乳、维生素及电解质等[4]。脂肪乳是肠外营养的重要供能物质，提供非蛋白质能量及必须脂肪酸[5]。MOFE、MCFE/LCFE、LCFE中，LCFE是较为传统的脂肪乳，其组分主要包括大豆油、卵磷脂、甘油等物質，其ω-6脂肪酸、植物甾醇含量较高[5]。MCFE/LCFE组分主要包括大豆油、中链甘油三酸酯、卵磷脂、甘油等物质。MOFE主要含有大豆油、中链甘油三酸酯、橄榄油、鱼油等物质。使用MOFE的ω-3脂肪酸浓度更高，且相比于传统的脂肪乳，其ω-6脂肪酸浓度更低[6]。

本研究结果显示MOFE较MCFE/LCFE、LCFE显著缩短了患儿的住院时间、住院总费用（P<0.05）。Feng等[7]的研究发现重症患者使用富含ω-3脂肪酸脂肪乳后，相比于使用不富含ω-3脂肪酸的脂类乳剂的患者，住院时间显著缩短，并发症总发生率、住院总费用显著减少（P<0.05），说明使用MOFE有较好的经济节约效益。本研究在胃肠外营养时间方面，MOFE显著短于LCFE组、MCFE/LCFE组（P<0.05）。MOFE含中链脂肪酸和丰富的维生素E，而植物固醇含量较低，使得机体耐受性好，供能快，有利于缩短生理性体重下降期，有利于缩短胃肠外营养时间，对肝功能及血脂的影响更小，对肝脏具有保护作用，能降低并发症的发生率，从而有利于缩短住院时间，减少住院总费用[8-9]。

本研究数据表明，三种脂肪乳在BPD、IVH、脓毒症、EUGR、ROP的发生率上无统计学差异（P>0.05），但MOFE组的并发症总发生率低于MCFE/LCFE组、LCFE组，MOFE组PNAC的发生率显著低于MCFE/LCFE组、LCFE组（P<0.05）。有研究表明，肠外营养时间超过2周的婴儿有18%～67%的可能会发生肝损伤和胆汁淤积[10]。Torgalkar等[11]和Jackson等[12]研究表明MOFE较LCFE具有更低的胆汁淤积发生率，且在接受肠外营养治疗2周以上的重症新生儿中，使用MOFE有助于预防PNAC的发生。Zou等[13]的研究分析表明使用含鱼油的脂肪乳剂可以减少极低出生体重儿PNAC的发生。对于胆汁淤积的发病机制考虑与脂肪乳中的植物甾醇有关，植物甾醇是在植物油中发现的植物性化合物，存在于大豆中。可能通过植物甾醇和细胞因子对核受体信号的抑制作用，引起小管胆汁酸、胆红素和固醇转运蛋白的失调，从而导致胆汁淤积和增强肝脏植物甾醇的累积[14]。而且炎症反应的过度激活促进PNAC的发生，多种因素诱发的炎症因子产生增加导致的肝损害及肝功能障碍。BPD、脓毒症、ROP等并发症的发生与炎症反应的激活密切相关。MOFE植物甾醇含量较低，且提高了ω-3脂肪酸的比例，ω-3 脂肪酸可通过多种途径抑制炎症反应[15]。这或许可以从理论上解释MOFE组具有更低的PNAC发生率及并发症总发生率。

本研究发现三组ALT、DBIL、TBA、GGT、TG、PCT、CRP、SAA、体重、头围、身长组别与时间的交互效应均有统计学意义（P<0.05），三组组内不同时间点的时间单独效应比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。入院后1～4周，MOFE组TG、CRP、SAA均为三组最低；入院后2～4周，MOFE组DBIL、TBA、PCT均为三组最低；入院后3～4周，MOFE组GGT为三组最低；入院后4周，MOFE组体重为三组最高，差异均有统计学意义（P<0.05）。有研究结果显示肠衰竭相关性肝病的患儿经含鱼油脂肪乳剂治疗后CRP、TNF-α、白细胞总数较使用前显著下降[16]。Al-Leswas等[17]发现在给重症胰腺炎患者使用含有鱼油的脂肪乳剂作为营养支持与不含鱼油的脂肪乳剂相比，前者的白细胞计数、CRP、白介素-8显著低于不含鱼油组。使用含鱼油的脂肪乳剂有利于控制全身炎症反应综合征，减轻炎症反应。二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）是在油鱼类和鱼油补充剂中发现的主要ω-3脂肪酸，这些脂肪酸能部分抑制炎症反应过程，包括白细胞趋化性、黏附分子表达和白细胞-内皮细胞黏附相互作用、ω-6脂肪酸花生四烯酸产生前列腺素和白细胞三烯等类二十烷类化合物以及肿瘤坏死因子（TNF）-α和白介素（IL）-1β等炎症细胞因子的产生[18]。早期给予含鱼油的脂肪乳剂可以降低血清IL-1β和IL-6水平[19]。本研究结果显示MOFE组在PCT、CRP、SAA的上升趋势低于MCFE/LCFE组、LCFE组，也显示其调节炎症反应的优势。

综上所述，在VLBW早产儿的营养治疗中使用MOFE较MCT/LCFE、LCFE可缩短住院时间，减少治疗费用，减少PNAC的发生，在调节炎症反应上具有优势，具有良好的安全性。

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（收稿日期：2023-04-03） （本文編辑：郝天煜）