张宇 王卫星 何思雨

【摘要】目的：探讨和血明目片+前列地尔治疗糖尿病视网膜病变的效果。方法：选择2020年1月—2022年1月68例糖尿病视网膜病变患者，随机分为两组各34例，对照组采取前列地尔治疗，实验组采取和血明目片+前列地尔治疗。评价两组的临床疗效，同时检测血清超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、色素上皮衍生因子（PEDF）及血管内皮生长因子（VEGF）水平。结果：实验组视力总有效率、眼底总有效率分别为97.06%、88.24%，对照组分别为88.24%、67.65%，比较具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、PEDF、VEGF水平均明显改善（P<0.05），实验组改善明显优于对照组（P<0.05）。结论：和血明目片联合前列地尔治疗糖尿病视网膜病变具有疗效叠加作用，可有效抑制炎症反应及血管增殖。

【关键词】糖尿病视网膜病变；血明目片；前列地尔

Effectiveness of Blood and Eye Tablet on Diabetic Retinopathy

ZHANG Yu， WANG Weixing， HE Siyu

Haimen District Peoples Hospital， Nantong， Jiangsu 226100， China

【Abstract】Objective： To investigate the effect of hebeijinmingmu tablets + prostilbestrol in the treatment of diabetic retinopathy. Methods： 68 patients with diabetic retinopathy from January 2020 to January 2022 were selected and randomly divided into two groups of 34 cases each， the control group was treated with prostaglandin， and the experimental group was treated with Hehe blood and bright eyes tablets + prostaglandin. The clinical efficacy of the two groups was evaluated， and the levels of serum hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， insulin-like growth factor （IGF-1）， pigment epithelium-derived factor （PEDF） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were also measured. Results： The total effective rate of visual acuity and total effective rate of fundus were 97.06% and 88.24% in the experimental group and 88.24% and 67.65% in the control group， respectively， which were statistically significan（P<0.05）. The serum hs-CRP， TNF-α， IGF-1， PEDF and VEGF levels improved significantly in both groups after treatment（P<0.05）， and the improvement in the experimental group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion： The combination of blood and eye tablets with prostaglandin has a superimposed efficacy in the treatment of diabetic retinopathy， which can effectively inhibit the inflammatory response and vascular proliferation.

【Key Words】Diabetic retinopathy； Hemming Eye Tablets； Prostil

糖尿病作為全球性慢性疾病，在接下来的20年中，预计全球将有超过3.6亿人罹患糖尿病及其并发症。糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的严重慢性并发症之一，是导致视力障碍和失明的主要原因。1型糖尿病和2型糖尿病发生视网膜病变的风险分别为75%、50%[1]。目前DR尚无特效治疗药物，越早治疗越好，特别是在非增殖期。该研究采用血明目片+前列地尔治疗DR，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2020年1月—2022年1月68例DR患者，随机分为两组各34例。实验组组，男16例，女18例，年龄48～72岁，平均年龄（63.42±7.15）岁，Ⅰ期5例，Ⅱ期18 例，Ⅲ期11例；研究组，男19例，女15例，年龄46～75岁，平均年龄（65.38±9.12）岁，Ⅰ期5例，Ⅱ期21例，Ⅲ期8例。两组等一般资料无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组：静脉滴注前列地尔（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980023）10μg+5%葡萄糖10mL，每日1次，连续28d。实验组在对照组基础上加和血明目片（西安碑林药业股份有限公司，国药准字Z20025067），每次5片，每日3次，连续28d。

1.3 观察指标

1.3.1 视力疗效判断标准[2]显效：视力达1.0%，或视力较基线提高≥4 行；②有效：视力较基线提高≥2行；无效：未达到有效标准。

1.3.2 眼底疗效判断标准[2，3]显效：视网膜微血管瘤数、眼底出血量、渗出量中有2～3项减少≥1个（+）；有效：视网膜微血管瘤数、眼底出血量、渗出量中有1项减少≥1个（+）；无效：未达到有效标准。

1.3.3 实验室检测 抽取晨起空腹静脉血4mL，分离血清，采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP） 水平，采用ELISE法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、色素上皮衍生因子（PEDF）及血管内皮生长因子（VEGF）水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组视力疗效比较

实验组视力总有效率明显高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组眼底疗效比较

实验组眼底总有效率明显高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、PEDF、VEGF水平比较

两组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、 PEDF、VEGF水平均明显改善（P<0.05），实验组改善明显优于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

激光光凝治疗是一项传统治疗方法，治疗机制复杂，包括降低视网膜总耗氧量、闭塞深层毛细血管减轻组织水肿、改善黄斑中心凹与受损视网膜之间的屏障、抑制新生血管生成等[4-5]，但是它的局限性亦比较明显。前列地尔是前列腺素PGE1的合成类似物。PGE1是花生四烯酸代谢的终产物，主要由内皮细胞合成，可抑制血小板聚集，抑制炎症细胞趋化以及活性氧自由基（ROS）的产生，可通过降低炎症细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β等）的水平来维持组织微循环[6]。此外，PGs是有效的血管扩张剂，还能调节微血管通透性[7-8]。前列地尔治疗DR已取得一定成效，但是无法完全逆转已发生的视网膜病变。该研究显示，前列地尔治疗DR的视力总有效率、眼底总有效率分别为88.24%、67.65%，这就意味着仍有较好的DR患者未能从中获益。

DR相當于中医学中的“消渴目病”“暴盲”等范畴，其病因与“消渴病”病因有重叠，无外乎为先天禀赋不足、生活方式及饮食不健康、内情不遂等原因，导致脏腑亏虚，气机运行紊乱，郁、淤、火、痰等病理因素缠绵，致阴血耗损，从而出现消渴。和血明目片由多味中药组成，方中蒲黄、丹参、郁金、山楂、川芎、当归活血化瘀，墨旱连、女贞子补益肝肾，地黄、菊花、黄芩、决明子、茺蔚子、夏枯草、龙胆、木贼、赤芍、牡丹皮清热泻火、生津明目，全方凉血滋阴益气、活血化瘀、养肝明目。该研究亦表明，和血明目片能够确实有效地治疗DR，与前列地尔联合使用可协同增效，进一步改善患者的视力和眼底损害，视力总有效率、眼底总有效率可达到97.06%、88.24%。

炎症是胰岛素抵抗和糖尿病的早期内在特征，从脂肪组织释放的细胞因子会损害胰岛素功能。DR 的临床表现为慢性炎症的存在提供了许多线索，包括弥漫性血管扩张、迂曲、渗漏和新生血管形成、视网膜神经实质萎缩、黄斑水肿以及最终的纤维化。VEGF在DR中起关键作用，已被公认为视网膜疾病中最重要的因子之一，VEGF与其受体结合并启动促进血管生成和炎症的信号级联反应。因此抑制VEGF 的生成并阻断其介导的信号传导有助于DR的治疗。IGF-1是VEGF表达调节剂，可触发引发视网膜血管生成的关键级联分子事件，从而导致血视网膜屏障破坏以及视网膜血管通透性增加[9]。PEDF是一种有效的血管生成抑制剂，可通过多种机制调节血管生成，包括下调VEGF的表达[10]。现代药理学研究表明，和血明目片具有抑制炎症、促进微循环、改善晶状体蛋白质代谢、改善眼前节血运循环和营养代谢等作用。该结果显示，与前列地尔单独治疗相比，联合和血明目片治疗可更有效地降低炎症因子，降低VEGF和IGF-1水平，提高PEDF水平。

综上所述，和血明目片联合前列地尔治疗DR可有效抑制炎症反应及血管增殖，具有疗效叠加作用。期待大样本多中心研究进一步证明。

参考文献

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[2] 戴淑香.耳穴贴压联合中药离子导入法治疗气虚血瘀型糖尿病视网膜病变的临床疗效观察[J].世界中西医结合杂志，2017，12（7）：978-981.

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[5] 王光，陈晓隆.糖尿病视网膜病变的激光治疗进展[J].国际眼科杂志，2017，17（5）：891-893.

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[7] 肖巍，马雅娟，陈林秀，等.依帕司他片联合前列地尔注射剂治疗糖尿病视网膜病变的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（8）：934-937.

[8] 徐芳.2型糖尿病视网膜病变患者血清氧化水平与炎症因子的关系及其临床意义[J].国际眼科杂志，2018，18（2）：309-312.

[9] 张浩，尚利晓，魏菁.胰岛素样生长因子1与糖尿病视网膜病变关系的研究进展[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2021，21（2）：131-134.

[10] 秦学维，谢学军.基于中医阴阳理论认识糖尿病视网膜病变中VEGF与PEDF的平衡关系[J].辽宁中医杂志，2018，45（4）：715-717.